甲状腺素激素和抗甲状腺药

甲状腺素激素和抗甲状腺药
THYROID HORMONES AND ANTITHYROID DRUGS
甲状腺激素：Thyroid Hormones
来源：
1、 提取：天然
2、 人工合成：碘赛罗宁
左甲状腺素
属碘化酪氨酸的衍化物。
甲状腺素 T4
三碘甲状腺原氨酸 T3
合成、分泌与功能调节：
碘：甲状腺中含全身总量的90%，为血浆中的25—50倍，甲亢时可达250倍
合成与分泌：
1）I-（泵）→摄入甲状腺腺泡内，某些物质可影响其转运，如硫氰酸盐、溴化物等
2）I-过氧化物酶→活性I-或中间产物→与酪氨酸残基结合→ MIT
DIT
3）MIT 缩合 T3
DIT --→ T4 --→贮存于滤泡腔中
4）TG T3 蛋白水解E T3
T4 --------→ T4 释放进入血液
正常人每日分泌T4>75μg, T3 25μg
功能调节：主要受下丘脑和腺垂体调节。
药理作用和作用机制：
1、 维持生长发育：
幼儿：呆小病（克汀病）
对脑和骨发育尤为重要，加速胎儿肺发育。
可调节几种生长因子的合成和分泌：
生长介素
上皮生长因子
神经生长因子
2、 促进基础代谢：
促进物质氧化→产热↑ T3为T4的5倍
3、 N.S及心血管效应：
甲低时，呆小病人的C.N.S发育发生故障。
甲亢时，C.N.S兴奋，心率↑，心血管对儿茶酚的敏感性↑。
维持心血管正常功能所必需。
4、 代谢作用：
1） 糖代：
促进糖吸收
促进糖原分解 血糖↑
2） 酯代：
增强脂肪酶活性，非酯化脂肪酸水平↑；
促进胆固醇合成与转化。
3） 水代：
促进淋巴循环；
甲低时：粘液性水肿。
体内过程：
T3 T4
生 物 利 用 度 90-95% 50-70%
游 离 型 量 0.3% 0.03%
作 用 快、强 弱、长
半 衰 期 1天 6-8天
脂 溶 度 高 高
吸 收 好 好
可通过胎盘和乳汁，妊娠和脯乳期应注意不用。

临床应用：
主要用于甲低的替代补充疗法：
1） 呆小病：尽早治疗，疗效与开始用药的时间有关。
2） 粘液性水肿：从小量开始，昏迷者iv L-T4
待清醒后口服。
3） 单纯性甲状腺肿：
抑制促甲状腺激素过多分泌，缓解甲状腺组织代偿性增生肥大。
4） T3抑制试验：做鉴别诊断
抗甲状腺药
Antithyroid Drugs
硫脲素：Tniocarbamides
离子抑制药：溴化物、锂盐、碘化物等
大剂量碘：
放射性碘：
β受体阻断药：

硫脲类：Thiocarbanides
硫氧嘧啶类:丙硫氧嘧啶 Propylthiouracil
咪唑类：他巴唑 Tapajole
卡比马唑 Carbimajole
药理作用和作用机制：
1. 抑制甲状腺素合成：
抑制甲状腺过氧化物酶介导的碘化物氧化，酪氨酸碘化及T3、T4的耦联过程。
其中耦联过程较敏感，故主要是妨碍甲状腺素的合成，对已合成的T3、T4无作用。
慢 2～3周后起效
1—3个月BMR才恢复正常
2. 丙硫氧嘧啶阻碍T4—T3
严重病例及甲亢危象时较合适。
3. 免疫抑制作用：
轻度抑制甲状腺素刺激性免疫球蛋白的合成，有一定的对因治疗作用。
临床应用：
1. 内科治疗
用于轻症、儿童、青少年、老人或不宜手术等患者
首先采用大剂量——产生最大○一作用，后采用维持量。
1—2年，复发率高，60-70%代偿性甲状腺肿大。
2. 术前准备：
先服硫脲类→术前7-10天加用碘化物、腺体缩小、变韧，以利手术 ↓出血。
3. 甲亢危象：
用丙硫氧嘧啶大剂量80-1000mg/日 <1周
大剂量碘 综合措施 冬眠合剂
β受体阻断药等。
不良反应：
1. 消化道：
过 敏：
2. 甲状腺肿和甲状腺功能减退
3. 白细胞减少：成人约12%
儿童约25%
以丙氧嘧啶为显0.44%
4. 其它：关节肌肉痛、脱发等，少数。
碘及碘化物 Iodine and Iodide

药理作用和作用机制：
小剂量
大剂量：①限制自身转运能力；
②迅即导致T3、T4合成↓；
③○一甲状腺激素释放T3、T4↓；
④○一甲状腺细胞增殖。
作用快而强，1-2天起效，10-15天达最大效应。
连续应用发生脱逸→I–摄取↓→胞内I–浓度↓。失去抑制甲状腺素合成效应→复发或加剧。
∴不能单独用于甲亢内科治疗。
临床应用：
1. 防治碘缺乏：1996年起实行全民补碘
2. 术前准备：7-10天前加碘。
3. 甲状腺危象：加入10%G、S溶液中iv
服用复方碘，不超过2周。
不良反应：
1. 过敏：iv时，做碘过敏试验。
2. 慢性中毒：
与剂量有关
口腔铜腥味、咽喉烧灼感、齿龈疼痛、呼吸道症状等。
停药可恢复
用脱水药或口服盐水促进排出
3. 诱发甲状腺功能紊乱：不长期用
可通过胎盘乳汁排出，孕妇及乳母慎用。
放射性碘 Radioactive Iodine
131I、125I、123I等
131常用：T1/2 8天 56天消除99%以上
β射线：99%，射程2mm，只限于实质细胞内
γ射线：1%，判断甲状腺摄碘功能、甲状腺腺体定位
临床应用：
1. 甲亢治疗：
20-25岁以上，长期药物治疗无效，复发，药物过敏，不宜手术，术后复发者。
3-4周后生效，3个月可恢复正常。
个别者需要6个月，不宜过早二次给药
开始7-10天，症状有所加重，避免触压腺体
2. 功能检查：甲亢或甲低
不良反应：
1. 早期反应：2周内发生
2. 远期并发症：功能减退，与剂量有关 严格掌握剂量
突眼加重，自身抗体大量释放之故。
β受体阻断药
β-Receptor Blbckers
机理：
1）○一β→改善症状
2）○一T4→T3
3）与其他抗甲亢药合用，作为辅助用药，效佳。