常用抗心律失常药

Ⅰa 类药 奎尼丁（quinidine）
1918年用于临床，为金鸡纳树皮的生物碱，是奎宁的右旋体。
一、药理作用
1.奎尼丁与心肌细胞膜Na+通道蛋白结合，阻滞Na+内流
① 降低自律性（↓4相除极速度，↑阈电位）
② 减慢传导（↓0相Na+ 内流，↑0相上升速度、幅度）
③ 延长ERP
2．抑制Ca2+内流——负性肌力作用
3 阻滞K+通道，减少K+外流——延长APD和ERP4．阻断α受体和M受体（静注引起低血压和心动过速）
二、体内过程
吸收：生物利用度70%?80%
分布：心肌 > 血浆10?20倍；血浆蛋白结合率80%
代谢：肝氧化（羟基化物仍有活性）
排泄：肾原型10%?25%
t1/2：6h,心衰、肝肾疾病延长
三、临床应用
广谱抗心律失常药
1．预防和转复心律（心房颤动、心房扑动、室上性和室性心动过速）
2．治疗频发性室上性和室性早博四、不良反应：
安全范围小，个体差异大，不良反应多
1． 金鸡钠反应：恶心、呕吐、耳鸣、头昏
2． 心血管：低血压、心力衰竭、传导阻滞、尖端扭转型室性心动过速（奎尼丁晕厥可致意识丧失，四肢抽搐、呼吸停止）心室颤动或停搏
奎尼丁晕厥治疗：异丙肾上腺素或阿托品，心率>110次/分，补钾、镁，电复律
四、药物相互作用
苯巴比妥、苯妥英钠（药酶诱导）→加速奎尼丁代谢
地高辛合用（降低地高辛清除率）
普萘洛尔、维拉帕米、西米替丁（减慢奎尼丁肝代谢）
双香豆素、华法林（竞争与血浆蛋白结合，增加血药浓度）
普鲁卡因胺(procainamide)
一、药理作用(奎尼丁比较)
特点：1. 作用弱于奎尼丁
2. 电生理同奎尼丁，但代谢产物有明显的III类药物特性
3. 对室性心律失常较好
二、临床应用
室性心律失常（早搏、心动过速等），快速静脉给药用于危急病例
三、不良反应
1． 心脏：可致窦性心动过缓、房室传导阻滞
2． 胃肠道：恶心、厌食
3． 过敏反应（皮疹、药热、WBC↓）
4． 系统性红斑狼疮综合征（长期）：出现关节痛、肌肉痛、胸膜炎、发热等，用皮质激素治疗。
Ib类药药物：利多卡因，苯妥英钠，美西律，妥卡尼
电生理特点：1． 轻度阻Na+ ,促K+外流
2． 相对延长ERP
3． 选择作用于希浦纤维和心室肌，用于室性心律失常（窄谱）
利多卡因（lidocaine）
一、药理作用
1．是降低自律性（↓4相坡度，↑室颤阈值）
2． 传导性
① 治疗量对心室传导无影响，高浓度或细胞外高K+减慢传导
② 细胞外K+低时促K+外流致超极化→加快传导→消除折返③ 心肌梗死区能减慢传导→消除折返ERP相对延长
二、体内过程
1． 本品不口服：① 首关消除（1/3入循环）
② 胃刺激（恶心、呕吐）
2． 静注：作用时间短（20min）
3． 肝代谢（全部）——严重肝功能不良慎用
4． 急性心肌梗死产生耐受（与α1-酸性糖蛋白合，↓游离药物浓度）
三、临床应用
室性心律失常（早搏、心动过速、室颤）
心肌梗死急性期防室颤

苯妥英钠（Phenytoin Sodium）
一、药理作用
同利多卡因，轻度抑制Na+内流，促K+外流 
1． ↓自律性（↑最大舒张期电位，4相坡度）
1． 相对延长ERP
3． 传导：加快房室结传导（对抗强心苷中毒传导阻滞）
二、临床应用
１． 室性心律失常
① 心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常
② 强心苷中毒心律失常（竞争Na+-K+-ATP酶，改善房室传导）
２． 其它：抗癫痫、治疗外周神经痛
美西律（mexiletine）
妥卡尼（tocainide）为利多卡因的衍生物，与利多卡因比较，其特点为：
1． 可口服，无明显首关消除
2． T1/2>8h
2． 用于室性心律，常用于维持利多卡因疗效
Ｉc类药－明显阻滞钠通道
本类药物该为广谱抗心律失常作用
普罗帕酮(propafenone)
一、药理作用
1． 阻滞Ｎa+通道（1）减慢传导（心房、心室、浦肯野纤维）
（2）降低自律性（浦肯野纤维）
（3）延长ERP（亦阻K+通道）
２． 阻断β受体和Ca2+通道（轻度），可致哮喘，心动过缓和负性肌力作用
二、临床应用
室性和室上性心律失常:早搏、心动过速等
三、不良反应及注意事项
1． 消化道：恶心、呕吐、味觉改变
2． 心血管：窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压、心衰
3． 肝肾功能不全减量、病态窦房结综合征、房室传导阻滞、支气管哮喘或慢性肺部疾病禁用
氟卡尼（flecainide）
1、药理作用：同普罗帕酮，阻Na+、K+、Ca2+通道。
2、易导致心律失常，且易致头痛，晕眩等中枢症状。
3、仅用于顽固性及危及生命的心律失常
恩卡尼(encainide) 本品已停用
II类　β受体阻断药
儿茶酚胺释放增多时激动β受体，使心肌自律性增高，心率加快，引起快速性心律失常，β受体阻断药拮抗上述作用而发挥抗心律失常作用
一、药理作用
1． 降低自律性（窦房结、心房传导纤维、浦肯野纤维）
降低儿茶酚胺所致晚后除极
2． 传导
治疗量：无作用
高浓度：减慢房室结及浦肯野纤维传导（膜稳定作用）
3． ERP：浦肯野纤维（治疗量 ↓APD和ERP，高浓度则延长）
房室结（延长） 
二、临床应用(室上性为主)
1． 窦性心动过速 如运动、情绪激动、甲亢，β受体亢进所致
2． 室上性心律失常 如房扑、房颤、阵发性室上性心动过速等
3． 心肌梗死：减少心律失常发生，缩小梗死范围 来

III类 延长动作电位时程药
胺碘酮（amiodarone）
一、药理作用
抑制多种离子通道：K+（主）、Na+、Ca 2+ 通道 阻断α、β受体1． 降低自律性：窦房结、浦肯野纤维
2． 减慢传导：房室结、浦肯野纤维（Na+、K+通道）
3． 延长APD和ERP：心房和浦肯野纤（阻K+通道）
4． 阻断α、β受体（非竞争性），松弛血管平滑肌，扩冠脉，减少心肌耗氧量
二、体内过程
1． 口服吸收慢：6∽8h达峰，生物利用度30∽40%
2． 与血浆蛋白结合率95%
3． 代谢排泄慢：t?数周，停药可维持4?6周
三、临床应用
广谱：室性、室上性：如房颤，房扑，室上性、室性心动过速等
四、不良反应与注意事项
1． 静注过快：心动过缓，房室传导阻滞，BP下降
2． 消化道：恶心、呕吐、肝功能异常
3． 角膜微粒沉着：停药可恢复
4． 甲状腺功能亢进或低下（含碘）、间质性肺炎、肺纤维化、碘过敏等。房室传导阻滞禁用
索他洛尔（sotalol）
1． 作用：（1）非选择性阻断受体
（2）阻断外流，延长APD和ERP
2． 应用：广谱抗心律失常（不良反应发生率低）
溴苄胺（bretylium）
1． 作用：延长心室肌、浦氏纤维的APD和ERP
2． 应用：室性心律失常、室颤（窄谱）
Ⅳ类 钙通道阻滞药维拉帕米（verapamil）
一、药理作用
1. 降低自律性（↓4相除期）：窦房结、房室结 
2. 减慢传导（↓0相上升速率和振幅）：窦房结、房室结
3． APD和ERP（延长３相末段Ca2+通道恢复开放时间）
3． 消除后除极与触发活动
二、临床用途（广谱）
1． 阵发性室上性心动过速，减慢房颤、房扑的心室率
3． 心肌梗死、心肌缺血、强心苷中毒→室性早博
三、不良反应
静注过快可致低血压，房室传导阻滞，严重者可致心停搏
腺苷（Adenosine）
作用：激活腺苷受体
1． 激活K+通道（ATP）→K+外流→膜超极化→自律性
2． 抑制Ca2+内流：①延长AV结的ERP，减慢传导
②抑制交感神经的兴奋性
应用：室上性心律失常（快速静注，起效快）
快速型心律失常的用药原则及药物选择
一、用药原则
在去除诱发心律失常的因素，如缺氧、电解质紊乱、心肌缺血、某些致心律失常药物等的基础上，应考虑下列用药原则：
1． 先单用，后联合用药
2． 以最小剂量取得满意疗效
3． 先降低危险性，后缓解症状
4． 注意药物的不良反应及致心律失常作用
二、药物选择（仅供参考）
1． 窦性心动过速：β受体阻断或维拉帕米
2． 房性早搏： β受体阻断药、维拉帕米、地尔硫 卓、I类
3． 心房扑动、心房颤动：转律用奎尼丁（宜先用强心苷）、胺碘酮；减慢心室率用β受体阻断药、维拉帕米、强心苷4． 阵发性室上性心动过速：急性发作（维拉帕米、 β受体阻断药、强心苷）；慢性（强心苷、奎尼丁等）5． 室性早搏：普鲁卡因胺、美西律、胺碘酮
心肌梗死急性期——利多卡因；强心苷中毒——苯妥英钠6． 阵发性室性心动过速：利多卡因、普鲁卡因胺、美西律、胺碘酮等7． 心室纤颤：利多卡因、普鲁卡因胺