强心苷类

 来源于植物，主要为洋地黄类（digitalis）。包括洋地黄毒苷、地高辛、毛花苷-C、毒毛花苷-K
强心苷的化学结构：
强心苷= 苷元（甾核、不饱和内酯环）＋糖（葡萄糖、稀有糖）
强心苷的构效关系
1.苷元：是强心苷作用的关键部位
①C3位β–羟基必与糖结合，若脱掉糖，转为α构型失效
②C14位β–羟基（强心必需）
③C17位β–不饱和内酯环（打开，被饱和失效）
④甾核上“OH”数目影响药动学（ OH多 极性高）
毒毛花苷-K（4个“OH”） 速效、短效
洋地黄毒苷（1个“OH”） 慢效、长效
2.糖 数目多 作用加强
稀有糖 维持久；若含葡萄糖，易代谢转化，维持时间短
一、药理作用
(一）对心脏的作用
1.正性肌力作用（positive inotropic action）
直接作用于心脏（在体、离体、体外培养细胞） 收缩加强、敏捷
表现：① 增加心脏左室压力上升最大速率（dp/dtmax）
②增加心肌最大缩短速率(Vmax)
③ 左室功能曲线左移、上升（见图）

正性肌力作用（1）增加了衰竭心脏的心输出量
衰心 心收缩力 CO 交感强力 外阻

强心苷 恶性循环，CO进一步减少
强心苷作用机制――抑制Na+-K+-ATP酶
正性肌力作用（治疗量）：酶活性部分抑制（约20％） Na＋
Na＋-Ca2+交换 内Ca2+ （ Ca2+内流、释放）
中毒机制（过量）：酶活性抑制> 30% 中毒（心律失常）
细胞内失K+ 最大复极电位 接近阈电位 自律性
0相除极速度、幅度 传导抑制
细胞内Ca2+堆积 后除极与触发活动
2.对心率的影响－负性频率作用
（1）间接作用
正性肌力作用 心排出量增加 交感神经张力降低 心率
（2）直接作用：直接抑制窦弓压力感受器细胞Na+-K+-ATP酶活性，恢复其敏感性 心率
3.对心肌电生理特性的影响
窦房结自律性、房室传导 、心房ERP ——迷走神经兴奋
浦肯野纤维——抑Na+-K+-ATP酶 ,自律性
对心肌电生理的作用
电生理特性
窦房结
心房
房室结
浦肯野纤维自律性
降低
增高传导性
减慢
有效不应期 缩短 缩短
4.对心电图的影响
治疗量： T波压低，双相，倒置
ST-T波呈鱼钩状
P-R间期延长（房室传导减慢）
Q-T间期缩短（复极加快，浦肯野纤维、心室肌APD缩短）
P-P间期延长（心率 ）
中毒量：各种心律失常
（二）对肾脏的作用
强心苷 正性肌力 CO 肾血流量
抑制肾小管细胞Na+-K+-ATP酶 Na+重吸收 利尿
抑制RAAS活性
（三）对血管的作用
心衰病人强心苷抑制交感神经，外阻降低，局部血流增加
二.体内过程
洋地黄类根据其起效快慢和半衰期大致可分为快（短）、中（中）、慢（长）效三类；见下表：

三、临床应用
1.CHF：增加心输量，降低舒张末压与容积，改善血流动力学，缓解症状（水肿、呼吸困难），提高生活质量。
（1）伴高血 压、瓣膜病、先天性心脏病疗效好
（2）严重二尖瓣狭窄及缩窄心包炎无效
（3）贫血、甲亢、VitB1缺乏、肺心病、心肌炎诱发CHF较差2.心律失常 心房颤动：减慢房室结传导，减慢心室率
心房扑动：缩短心房肌ERP，房扑 房颤 心室率
阵发性室上性心动过速
四、不良反应
1.胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛
2.神经系统：头痛、疲乏、眩晕、恶梦、视力模糊、色视障碍（黄、绿视）
3.心脏毒性：室性早搏、房室结性、室性心动过速、房室传导阻滞等
中毒机制：
过度抑制Na+-K+-ATP酶，致
胞内Ca 2+ 后除极触发活动
胞内K+ 最大舒张电位 自律性 传导
中毒救治：
1.停药
2.血K+降低应补K+ ，
3.心动过缓、传导阻滞，可用阿托品4.苯妥英钠（阻止强心苷与受体结合）
5.地高辛抗体Fab片段（中和地高辛）
五、药物相互作用
1.奎尼丁提高地高辛血浓度（组织置换）
2.胺碘酮、钙结抗药、普罗帕酮 提高地高辛血浓度
3.苯妥英钠降低地高辛浓度
给药方法：
1.全效量给药方法（即在短时间内达到洋地黄化量，即有效控制症状的足够剂量） 适用于急、重症（少用，中毒率达20％）
2.每日维持量给药方法，每日给予维持量，5个半衰期可达到稳态血药浓度（如地高辛，6～7天可达到稳态血药浓度）