抗精神病药

抗精神分裂症药主要用于治疗精神分裂症，由于对其他精神病的躁狂症状也有效，故亦称为抗精神病药，这类药物大多是多巴胺受体拮抗剂
（一） 精神分裂症
1． 精神分裂症的流行病学调查资料简介。
1993年全国流调资料显示精神分裂症的终生患病率为6.55‰.
2.精神分裂症定义，Ⅰ型、Ⅱ型特点。
3.精神分裂症的病因学说。
4.脑内多巴胺系统功能亢进学说

（二）抗精神病药分类

（三）吩噻嗪类
1．化学结构：由硫、氮联结着两个苯环的一种三环结构，其2，10位被不同基团取代则获得不同的吩噻嗪类抗精神病药物

2．氯丙嗪
氯丙嗪（chlorpromazine）又称冬眠灵（wintermin），主要阻断脑内多巴胺（dopamine，DA）受体，这是其抗精神病作用的机理，也是其长期应用产生锥体外系反应等严重不良反应的基础。
(1). 氯丙嗪阻断受体的种类及产生的相应作用
DA受体
M胆碱受体
肾上腺素α受体
H1受体
5HT受体
(2). 脑内多巴胺能神经通路的分布及主要功能
黑质-纹状体系统：该通路所含有的DA占全脑含量的70%以上，是锥体外系
运动功能的高级中枢，主要调控锥体外系运动功能。
中脑-边缘系统： 调控情绪和感情表达活动
中脑-皮层系统： 调节认知、思想、感觉、理解和推理能力
结节-漏斗系统： 调控垂体激素的分泌和体温调节
延髄化学感受区： 调控呕吐反应
中脑-边缘系统和中脑-皮层系统主要调控人类的精神活动。精神分裂症（尤其是I型）是由于中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体功能亢进所致。

(3).氯丙嗪药理作用
Ⅰ对中枢神经系统的作用：
①神经安定作用
即抗精神病作用
机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用
氯丙嗪对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用。氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量。

②镇吐作用
特点：除对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效外，对诸如妊娠、中毒、化学物质和疾病引起的呕吐均有效。
机理：小剂量抑制催吐化学感受区，大剂量直接抑制呕吐中枢部位的D2受体

③对体温调节的作用
特点：不但可以降温，在环境温度高的情况下可使机体温度升高。
在外界温度低时，不仅降低发热者体温还使正常人体温下降。
机理：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降。
对体温调节的作用注意与解热镇痛药比较。

④对锥体外系的作用
氯丙嗪在发挥抗精神病作用时，会引起锥体外系反应，这是由于阻断黑质－纹状体系统的D2样受体所致。

Ⅱ对植物神经系统的作用
①阻断?受体：血管扩张、血压下降
②阻断M胆碱受体：引起口干、便秘、视力模糊等副作用

Ⅲ对内分泌系统的影响
结节－漏斗系统中的D2亚型受体可调控下丘脑分泌多种激素。
氯丙嗪阻断该系统的D2亚型受体，可抑制多种激素的分泌。

(4).氯丙嗪体内过程
吸收：口服吸收慢而不规则、肌注吸收迅速。
分布：90％以上与血浆蛋白结合。高亲脂性，脑内浓度可达血浆浓度的十倍。
代谢：肝脏代谢
排泄：经肾排泄。脂溶性高，易蓄积于脂肪组织，停药后数周乃至半年后，尿中仍可检出其代谢物
不同个体口服相同剂量的氯丙嗪后血药浓度可差10倍以上，故给药剂量应个体化。

(5).氯丙嗪临床应用

①治疗精神病
主要用于 I型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻觉妄想为主）的治疗，尤其对急性患者效果显著
不能根治，需长期用药，甚至终生治疗
慢性精神分裂症患者疗效较差
对II型精神分裂症患者无效甚至加重病情

②治疗神经官能症
小剂量对焦虑、紧张、不安、失眠有效，剂量过大反而会加重病情。

③呕吐和顽固性呃逆
氯丙嗪对多种药物（如洋地黄、吗啡四环素等）和疾病（如尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐具有显著的镇吐作用。
对顽固性呃逆也有显著疗效。
氯丙嗪对晕动症所致呕吐无效。晕动症（晕车晕船所致的呕吐）由前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕

④人工冬眠

定义: 氯丙嗪与其他中枢抑制药（度冷丁、异丙嗪）合用，则可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低，机体处于这种状态，称为“人工冬眠”，有利于机体度过危险的缺氧缺能阶段．为进行其他有效的对因治疗争得时间。

冬眠合剂组成：

适应证：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗

(6).氯丙嗪不良反应

① 常见不良反应
中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力
植物神经系统：
M受体阻断症状（视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等）
?受体阻断症状（鼻塞、血压下降、体位性低血压及反射性心悸等）
内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢

②锥体外系反应
帕金森综合征（Parkinsonism）
静坐不能（akathisia）
急性肌张力障碍（acute dystonia）
以上三种反应是由于氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路的D2样受体，使纹状体中的DA功能减弱、ACh的功能增强而引起的，可用减少药量、停药来减轻或消除，也可用抗胆碱药以缓解

迟发性运动障碍（tardive dyskinesia）
表现为口-面部不自主的刻板运动，广泛性舞蹈样手足徐动症，停药后仍长期不消失。
机理：可能是因DA受体长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致。此反应难以治疗，用抗胆碱药反使症状加重，抗DA药使此反应减轻。

③药源性精神异常

④惊厥与癫痫

⑤过敏反应

⑥急性中毒

3．其它吩噻嗪类抗精神病药

表13--1 吩噻嗪类抗精神病药作用比较
药物 抗精神病剂量

（四）硫杂蒽类
基本结构与吩噻嗪类相似，但在吩噻嗪环上第10位的氮原子被碳原子取代。所以此类药物的基本药理作用与吩噻嗪类也十分相似。

氯普噻吨 (chlorprothixene)
又名泰尔登 （tardan），结构与三环类抗抑郁药相似，故有较弱的抗抑郁作用。

特点：调整情绪、控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强
抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪
抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻
锥体外系症状也较少。

适用于：带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症患者
焦虑性神经官能症
更年期抑郁症。

（五）丁酰苯类

氟哌啶醇 （haloperidol）
机理： 能选择性阻断D2样受体，有很强的抗精神病作用
特点： 有明显控制各种精神运动兴奋的作用，同时对慢性症状有较好疗效
不良反应：锥体外系副作用发生率高、程度严重，
对心血管系统的副作用较轻、对肝功能影响小。

（六）其他抗精神病药物

1． 五氟利多（penfluridol）
是较好的口服长效抗精神分裂症药（贮存于脂肪组织，缓慢释放入血）
五氟利多能阻断D2 受体，有较强的抗精神病作用
锥体外系副反应最常见。

2． 舒必利 (sulpiride)
机理：苯甲酰胺类，选择性地阻断中脑－边缘系统D2受体
特点：紧张型精神分裂症疗效高，奏效也较快，有药物电休克之称
不良反应：锥体外系不良反应较少（对中脑一边缘系统的D2受体有高度亲和力，对纹状体的亲和力较低）。

3． 氯氮平 (clozepine)

苯二氮卓类新型抗精神病药。
机理：特异性阻断中脑－皮质，中脑－边缘系统的5-HT、DA受体。协调5HT与DA系统的相互作用和平衡。
特点：对精神分裂症的疗效与氯丙嗪接近，见效快，多在一周内见效。也可用于长期给予氯丙嗪等抗精神病药物引起的迟发运动障碍，可获明显改善，原有精神疾病也得到控制。
优点：抗精神病作用强而几无锥体外系反应。
不良反应：粒细胞缺乏（应用时应检测血象）

4． 利培酮 (risperidone)
特点：对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。
用药方便、见效快，锥外系统反应轻，且抗胆碱样作用及镇静作用小，易被病人耐受，治疗依从性优于其他抗精神病药