当前位置：主页 > 临床用药 > 文章内容

片剂

作者：admin发布时间：2010-04-24 06:26浏览：次

片剂

　　第一节概述

　　一、片剂的概念和特点

　　片剂系将一种或数种药物与赋形剂混合均匀后，制成颗粒，用压片机压制成圆片状或异形片状的分剂量的固体制剂，可供内服或外用。

　　特点：

　　①固体制剂 ②生产的机械化、自动化程度较高 ③剂量准确④体积小，携带便利，服用方便⑤也可以满足临床医疗或预防的不同需要

　　片剂的种类和质量要求

　　种类：

种类	主要应用与质量检查
含片	口腔局部治疗，含片应进行崩解时限检查（30分内全部崩解）
舌下片	全身治疗作用，舌下粘膜给药，无肝、胃、肠首过效应。应进行崩解时限检查（5分内全部溶化）
口腔贴片	局部与全身治疗作用，贴于口腔，应进行溶出或释放度检查
咀嚼片	全身治疗作用，口腔中咀嚼后服用。一般选择水溶性辅料
分散片	全身治疗作用，口服或分散后服用（速溶或分散），应进行溶出度和分散均匀性检查。
可溶片	局部治疗作用，应溶于水中，溶液可呈轻微乳光，可供外用。一般选择水溶性辅料
泡腾片	全身治疗作用，泡腾后服用，药物一般是易溶性的适合儿童及吞咽有困难的病人
阴道片与阴道泡腾片	局部治疗作用，具有刺激性的药物不得制成阴道片，阴道片应符合融变时限检查的规定，阴道泡腾片应符合发泡量检查的规定。
缓释片	全身治疗作用，缓释片缓慢释放药物，应符合缓释制剂的有关要求，应进行释放度检查。
控释片	全身治疗作用，控释片恒速释放药物，应符合控释制剂的有关要求，应进行释放度检查。
肠溶片	全身治疗作用，防止药物在胃内分解失效、对胃刺激或控制药物在肠道定位释放，应进行释放度检查。

　　能够避免肝脏对药物的破坏作用(首过效应)的片剂是

　　A.舌下片

　　B.咀嚼片

　　C.分散片

　　D.泡腾片

　　E.肠溶片

　　答案：A

　　有关片剂的正确表述是

　　A.咀嚼片是指含有碳酸氢钠和枸橼酸作为崩解剂的片剂

　　B.多层片是指含有碳酸氢钠和枸橼酸作为崩解剂的片剂

　　C.薄膜衣片是以丙烯酸树脂或蔗糖为主要包衣材料的片剂

　　D.口含片是专用于舌下的片剂

　　E.缓释片是指能够延长药物作用时间的片剂

　　答案：E

　　片剂的质量要求：①硬度适中;②色泽均匀，外观光洁;③符合重量差异的要求，含量准确;④符合崩解度或溶出度的要求;⑤小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求;⑥符合有关卫生学的要求。

　　例题：

　　片剂质量的要求是

　　A.含量准确，重量差异小

　　B.压制片中药物很稳定，故无保存期规定

　　C.崩解时限或溶出度符合规定

　　D.色泽均匀，完整光洁，硬度符合要求

　　E.片剂大部分经口服用，不进行细菌学检查

　　答案：ACD

第二节片剂的常用辅料

　　常用辅料分成四大类：填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂。

　　1 填充剂

　　填充剂的主要作用是用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片。常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等。

　　① 淀粉质优价廉，比较常用的是玉米淀粉。可压性较差，若单独作用，会使压出的药片过于松散。淀粉、糖粉、糊精混合使用。另作崩解剂，淀粉浆作黏合剂。

　　② 糖粉粘和力强，吸湿性强，片剂硬度大，口含片和可溶性片剂中多用(矫味作用)。

　　③ 糊精淀粉的水解产物,黏附力强，硬度大，吸附性强。用量要少，并与糖粉合用为宜(易造成片剂的麻点和水印)。

　　④ 乳糖是一种优良的片剂填充剂。无引湿性，适用于具有引湿性的药物。其流动性、可压性良好，可供粉末直接压片使用。价格昂贵，很少单独使用。

　　⑤ 可压性淀粉亦称为预胶化淀粉，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。

　　⑥ 微晶纤维素(MCC) 具有良好的可压性，有较强的结合力，可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。

　　⑦ 无机盐类主要是无机钙盐，常用的为硫酸钙，在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主药(四环素类药物)的吸收有干扰，此时不宜使用。

　　⑧ 甘露醇流动性差，价格贵。较适于制备咀嚼片。

　　例：

　　有很强的黏合力，可用来增加片剂的硬度，但吸湿性较强的附加剂是

　　A.淀粉

　　B.糖粉

　　C.药用碳酸钙

　　D.CMC﹣Na

　　E.乳糖

　　答案：B

　　可作为粉末直接压片，有“干黏合剂”之称的是

　　A.淀粉

　　B.微晶纤维素

　　C.乳糖

　　D.无机盐类

　　E.甘露醇

　　答案：B

　　微晶纤维素作为常用片剂辅料，其缩写和用途是

　　A.MCC;干燥黏合剂

　　B.MC;填充剂

　　C.CMC;黏合剂

　　D.CMS;崩解剂

　　E.CAP;肠溶包衣材料

　　答案：A

　　在某实验室中有以下药用辅料，可以用作片剂填充剂的有

　　A.可压性淀粉

　　B.微晶纤维素

　　C.交联羧甲基纤维素钠

　　D.硬脂酸镁

　　E.糊精

　　答案：ABE微晶纤维素可用作

　　A.包衣材料

　　B.润湿剂

　　C.填充剂

　　D.干燥黏合剂

　　E.崩解剂

　　答案：CDE

　　关于微晶纤维素性质的正确表达是

　　A.微晶纤维素是优良的薄膜衣材料

　　B.微晶纤维素可作为粉末直接压片的“干黏合剂”使用

　　C.微晶纤维素国外产品的商品名为Avicel

　　D.微晶纤维素可以吸收2～3倍量的水分而膨胀

　　E.微晶纤维素是片剂的优良辅料

　　答案：BCE

　　可作咀嚼片剂填充剂的是

　　A.微晶纤维素

　　B.甘露醇

　　C.乳糖

　　D.淀粉

　　答案：B

　　粉末直接压片时，既可作稀释剂，又可作粘合剂，还兼有崩解作用的辅料是

　　A.淀粉

　　B.糖粉

　　C.糊精

　　D.微晶纤维素

　　E.硫酸钙

　　答案 D

　　2 湿润剂和粘合剂

　　湿润剂系指赋形剂本身无粘性，但能诱发待制软材药物的粘性，从而达到制粒、压片的目的。

　　粘合剂系指使无粘性或粘性不足的药物粉末聚结成颗粒，或压缩成型时具有粘性的赋形剂。

　　选用湿润剂和粘合剂一定要合适，粘度要适当，不但能使药物制成颗粒，压成片剂;还要使片剂外观光滑、崩解度合格才行。

　　① 蒸馏水蒸馏水是一种湿润剂。不易混合均匀，制成的颗粒硬度不一致，片剂易出现麻点、不易崩解。最好采用低浓度的淀粉或乙醇代替。

　　② 乙醇乙醇也是一种湿润剂。可用于遇水易于分解的药物，也可用于遇水黏性太大的药物。一般为30%-70%。

　　③ 淀粉浆淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%-15%，并以10%最为常用。

　　④ 羧甲基纤维素钠(CMC-Na) 用作粘合剂，浓度一般为1%-2%，常用于可压性较差的药物。

　　⑤ 羟丙基纤维素(HpC) 既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂。

　　⑥ 甲基纤维素和乙基纤维素(MC;EC) 甲基纤维素具有良好的水溶性，作为粘合剂使用。乙基纤维素不溶于水，在胃肠液中不溶解，常利用乙基纤维素的这一特性，将其用于缓、控释制剂中(骨架型或膜控释型)。

　　⑦ 羟丙基甲基纤维素(HpMC) 这是一种最为常用的薄膜衣材料。

　　⑧ 其它粘合剂明胶溶液、蔗糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮(pVp)的水溶液或醇溶液。

3 崩解剂

　　崩解剂系指能使片剂在胃肠液中吸湿膨胀，达到迅速崩解作用的赋形剂。除了缓(控)释片以及某些特殊作用的片剂(口含片、长效片、舌下片、植入片)等可不加崩解剂以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。

　　① 干淀粉是一种最为经典的崩解剂，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。先干燥，含水量<8%.用量一般为干颗粒的5%-20%

　　② 羧甲基淀粉钠(CMS-Na) 吸水膨胀作用非常显著，是一种性能优良的崩解剂。用量1%-6%.

　　③ 低取代羟丙基纤维素(L-HpC) 它有很好的吸水速度和吸水量。用量2%-5%.

　　④ 交联聚乙烯吡咯烷酮(亦称交联pVp) 在水中迅速膨胀。

　　⑤ 交联羧甲基纤维素钠(CCNa) 遇水而膨胀。

　　⑥ 泡腾崩解剂利用酸碱中和原理，产生CO2 气，使片剂崩解。

　　崩解剂的加入方法：

　　1.内加法：崩解剂在制粒时加入，存在于颗粒内部，一经崩解便成细粒。

　　2.外加法：崩解剂加于颗粒之间压片，崩解迅速。

　　3.内外加法：既有内加，又有外加。

　　4.崩解速度：外加法>内外加法>内加法。

　　5.溶出速率：内外加法>内加法>外加法。

　　4 润滑剂

　　润滑剂是助流剂、抗粘剂和(狭义)润滑剂的总称。

　　助流剂：降低颗粒之间摩擦力，改善粉末流动性。

　　抗黏剂：防止原辅料粘于冲头表面。

　　(狭义)润滑剂：降低药片与冲模孔壁间的摩擦力。

　　① 硬脂酸镁用量0.1%-1%.为疏水性物质，用量过大片剂不易崩解或溶出，造成片剂的崩解迟缓。不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素及多数有机碱盐类的片剂。

　　② 微粉硅胶为片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。用量0.1%-0.3%

　　③ 滑石粉主要作为助流剂使用。用量0.1%-3%。

　　④ 氢化植物油是一种润滑性能良好的润滑剂。

　　⑤ 聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁为水溶性润滑剂的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000，后者为目前正在开发的水溶性润滑剂。

　　例:

　　既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂

　　A.淀粉浆

　　B.羟丙基纤维素

　　C.甲基纤维素

　　D.羧甲基纤维素钠

　　E.乙醇

　　答案：B

　　常用于粉末直接压片的助流剂

　　A.乙基纤维素

　　B.微粉硅胶

　　C.滑石粉

　　D.硬脂酸镁

　　E.月桂醇硫酸镁

　　答案：B

　　A.HPC

　　B.HPMC

　　C.PVP

　　D.EC

　　E.CAP

　　1.羟丙基甲基纤维素　答案：B

　　2.邻苯二甲酸醋酸纤维素　答案：E

　　3.羟丙基纤维素　答案：A

　　4.聚乙烯吡咯烷酮　　　答案：C

　　5.乙基纤维素　答案：D

主要用于片剂的崩解剂是

　　A.CMC﹣Na

　　B.CCNa

　　C.HPMC

　　D.L﹣HPC

　　E.CMS﹣Na

　　答案：BDE

　　以下哪一项不是片剂处方中润滑剂的作用

　　A.增加颗粒的流动性

　　B.防止颗粒黏附在冲头上

　　C.促进片剂在胃中的润湿

　　D.减少冲头、冲模的磨损

　　E.使片剂易于从冲模中推出

　　答案：C

　　可作片剂的水溶性润滑剂的是

　　A.滑石粉

　　B.月桂醇硫酸镁

　　C.淀粉

　　D.羧甲基淀粉钠

　　E.预胶化淀粉

　　答案B

　　可作片剂崩解剂的是

　　A. PVP

　　B. PEG

　　C. 干淀粉

　　D. CMC-Na

　　E. 微粉硅胶

　　答案C

第三节片剂的制备工艺

　　片剂的主要制备工艺：粉碎 → 过筛 → 混合 → 制粒 → 干燥 → 压片

　　制片的两个重要前提条件：即用于压片的物料(颗粒或粉末)应具有良好的可压性与流动性。

　　可压性是指物料在受压过程中可塑性的大小，可塑性大即可压性好，易成型。对于可压性不能满足生产需要的物料，选择可压性好的辅料来调节或改善原物料的可压性。良好的流动性，可保证片剂的分剂量准确。

　　制粒的目的：

　　改善细粉的流动性

　　防止多组分药物的离析

　　防止生产中粉尘飞扬

　　生产片剂有利于压片压力的均匀传递

　　1.湿法制粒压片

　　(1)制软材将已混合均匀的原辅材料，用湿润剂或粘合剂湿润或粘合，搅拌均匀，制成软材。好软材的标准：捏之成团，压之易散。

　　(2)制粒

　　将制好的软材，通过适宜的筛网即得所需颗粒

　　制粒设备

　　流化沸腾制粒机：最经典的制粒方法，流化沸腾制粒机使物料粉末在自上而下的气流作用下保持悬浮的流化状态，粘合剂液体由上部向流化床喷雾使粉末聚结成颗粒，同时完成混合、制粒、干燥三个过程，故称一步制粒。

　　喷雾干燥制粒机：该法是将待制粒的药物、辅料与黏合剂溶液混合，制成合固体量约为50%～60%的混合浆状物，用泵输送至离心式雾化器的高压喷嘴，在喷雾干燥器的热空气流中雾化成大小适宜的液滴，热风气流将其迅速干燥而得到细小的、近似球形的颗粒并落入干燥器的底部。

　　高速搅拌制粒机：这种方法是使物料的混合、制粒在密闭的不锈钢容器内一次完成，机内设有双速搅拌桨和双速切(粉)碎刀片，搅拌桨使物料充分地混合并按一定的方向翻腾，然后加入黏合剂溶液，在连续不断的搅拌下，黏合剂被分散、渗透到粉末状的物料之中，这些(被润滑的)粉末再相互黏结起来而形成稍大一些的颗粒，再经高速旋转的粉碎切刀的粉碎作用，即可形成大小适宜的、近似球形的颗粒。

　　例题：

　　由于制粒方法的不同，片剂的制粒压片法有

　　A.湿法制粒压片

　　B.一步制粒法压片

　　C.大片法制粒压片

　　D.滚压法制粒压片

　　E.全粉末直接压片

　　ABCD

　　A.挤压过筛制粒法

　　B.流化沸腾制粒法

　　C.搅拌制粒法

　　D.干法制粒法

　　E.喷雾干燥制粒法

　　液体物料的一步制粒应采用 E

　　固体物料的一步制粒应采用 B

　　(3)湿颗粒干燥

　　①干燥的概念和方法

　　干燥是利用热能去除湿物料中水分或其他溶剂的操作过程。

　　干燥的方法

　　按操作方式;连续式和间歇式;

　　按操作压力;真空干燥和常压干燥;

　　按热量传递方式传导、对流、辐射、介电加热干燥。其中对流是最常用的干燥方式。对流干燥是将热能以对流方式由热气体传给与其接触的湿物料，物料中的水分汽化并被热气流带走。

　　例题：

　　通过与物料接触的壁面传递热能，使物料中的湿分气化而达到干燥目的的方法是

　　A.辐射干燥

　　B.传导干燥

　　C.介电加热干燥

　　D.对流干燥

　　E.间歇式干燥

　　B 09

②干燥设备

　　(1)常压箱式干燥：主要缺点是热能利用低，操作条件不良，物料干燥不均匀，尤其是干燥速度过快时，很容易造成外壳干而颗粒内部残留水分过多的“虚假干燥”现象，有时也会造成可溶性成分在颗粒间的“迁移”而影响片剂的含量均匀度。

　　(2)流化床干燥：这种方法与流化制粒的工作原理相同，其主要优点是效率高，速度快，时间短，对某些热敏性物料也可采用，操作方便，劳动强度小，自动化程度高所得产品干湿度均匀，流动性好，一般不会发生可溶性成分迁移的现象。

　　例题：

　　关于流化床干燥法的正确表述是

　　A.颗粒处于沸腾状态

　　B.也可用于制备微丸

　　C.物料在多孔板上流化翻腾，迅速地与热气进行热交换，达到物料干燥的目的

　　D.其干燥速度比箱式干燥快

　　E.不适用于水溶性药物，因为易引起其在颗粒间迁移而影响均匀度

　　ACD

　　(3)喷雾干燥：喷雾干燥的蒸发面积大，干燥时间非常短，温度一般为50℃左右，对热敏性物料及无菌操作时较适合。干燥的制品多为松脆的颗粒，溶解性好。

　　(4)红外干燥：利用红外辐射元件所发出的红外线对物料直接照射加热的一种干燥方式。利用红外线干燥物料，受热均匀干燥快、质量好。但耗能大。

　　(5)微波干燥：属于介电加热干燥器，把物料置于于高频交流电场内，从物料内部均匀加热，迅速干燥的方法。微波干燥器操作方便、灵敏、加热迅速、均匀、热效率高，对含水物料特别有利，缺点是成本高。

　　(6)冷冻干燥：是利用固体冰升华除去水分的干燥方法。

　　干燥的基本原理及影响因素

　　当物料表面产生的水蒸气压大于热空气中的水蒸气分压时，物料表面的水蒸气必然扩散到热空气中，在热空气不断地把热能传递给湿物料的同时，湿物料的水分不断地气化并扩散至热空气并由热空气带走，而物料内部的湿分又源源不断地以液态或气态扩散到物料表面。这样就使湿物料中的湿分不断减少而达到干燥的效果。

　　显然，干燥过程得以进行的必要条件是被干物料表面所产生的水蒸气分压pw大于干燥介质(热空气)的水蒸气分压p，即pw-p>0;如果pw-p=0，表示干燥介质与物料中水蒸气达到平衡，干燥即行停止;如果pw-p<0，物料不仅不能干燥反而吸潮。

　　物料中水分的性质：

　　1)平衡水分：指在一定空气状态下，物料表面产生的水蒸气压与空气中水蒸气分压相等时物料中所含的水分，该部分水是干燥所除不去的水分。物料的平衡水分含量与空气相对湿度有关，随空气的RH上升而增大。干燥器内空气相对湿度，应低于被干燥物自身的相对湿度。?

　　2)自由水分：指物料中所含大于平衡水分的那部分水或称游离水。自由水可在干燥过程中除去。?

　　3)结合水分：指主要以物理方式结合的水分，结合水分与物料性质有关，具有结合水分的物料，称为吸水性物料。?

　　4)非结合水分：主要指以机械方式结合的水分，与物料的结合力很弱，仅含非结合水的物料叫做非吸水性物料。

　　③干燥速率及影响因素

干燥分恒速干燥阶段和降速干燥阶段。

　　恒速干燥阶段：物料中水分含量较多，物料表面的水分气化并扩散到空气中时，物料内部的水分及时补充到表面，保持充分润湿的表面状态，因此物料表面的水分气化过程完全与纯水的气化情况相同，此时的干燥速率主要受物料外部条件的影响，取决于水分在物料表面的气化速率，其强化途径有：①提高空气温度或降低空气中湿度(或水蒸气分压p)，以提高传热和传质的推动力;②改善物料与空气的接触情况，提高空气的流速使物料表面气膜变薄，减少传热和传质的阻力。

　　降速干燥阶段：当水分含量低于X0之后，物料内部水分向表面的移动已不能及时补充表面水分的气化，因此随着干燥过程的进行，物料表面逐渐变干，温度上升，物料表面的水蒸气压低于恒速段时的水蒸气压，因而传质推动力(pw-p)下降，干燥速率也降低，其速率主要由物料内部水分向表面的扩散速率所决定，内部水分的扩散速率主要取决于物料本身的结构、形状、大小等。其强化途径有：①提高物料的温度;②改善物料的分散程度，以促进内部水分向表面扩散。而改变空气的状态及流速对干燥的影响不大。

例题：

　　关于物料恒速干燥的错误表述是

　　A.降低空气温度可以加快干燥速率

　　B.提高空气流速可以加快干燥速率

　　C.物料内部的水分可以及时补充到物料表面

　　D.物料表面的水分气化过程完全与纯水的气化情况相同

　　E.干燥速率主要受物料外部条件的影响

　　答案：A

　　在物料的降速干燥阶段，不正确的表述是

　　A.物料内部的水分及时补充到物料的表面

　　B.改变空气状态及流速对干燥速度的影响不大

　　C.干燥速率主要由物料内部水分向表面的扩散速率所决定