药物化学——第七章 抗肿瘤药
作者：admin发布时间：2010-04-01 13:52浏览：
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一、单项选择题
1．烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括（ ）
A．氮芥类
B．乙撑亚胺类
C．亚硝基脲类
D．磺酸酯类
E．硝基咪唑类
2．环磷酰胺的毒性较小的原因是（ ）
A．在正常组织中，经酶代谢生成无毒的代谢物
B．烷化作用强，使用剂量小
C．在体内的代谢速度很快
D．在肿瘤组织中的代谢速度快
E．抗瘤谱广
3．阿霉素的主要临床用途为（ ）
A．抗菌
B．抗肿瘤
C．抗真菌
D．抗病毒
E．抗结核
4．抗肿瘤药物卡莫司汀属于（ ）
A．亚硝基脲类烷化剂
B．氮芥类烷化剂
C．嘧啶类抗代谢物
D．嘌呤类抗代谢物
E．叶酸类抗代谢物
5．烷化剂的临床作用是
A．解热镇痛
B．抗癫痫
C．降血脂
D．抗肿瘤
E．抗病毒
6．环磷酰胺体外没有活性，在体内经代谢而活化。在肿瘤组织中所生成的具有烷化作用的代谢产物是（ ）
A．4-羟基环磷酰胺
B．4-酮基环磷酰胺
C．羧基磷酰胺
D．醛基磷酰胺
E．磷酰氮芥、丙烯醛、去甲氮芥
7．氮甲的理化性质为（ ）
A．与茚三酮试剂作用产生紫色
B．在稀盐酸中加茚三酮试剂加热后显红色
C．可溶于水，不溶于乙醇
D．分子中含手性碳原子，溶液显右旋光性
E．在空气及日光下稳定
8．下列药物中，哪个药物为天然的抗肿瘤药物（ ）
A．紫杉特尔
B．伊立替康
C．多柔比星
D．长春瑞滨
E．米托蒽醌
9．氢氯噻嗪的性质为（ ）
A．与苦味酸形成沉淀
B．与盐酸羟胺作用生成羟肟酸，再加三氯化铁呈紫堇色
C．为淡黄色结晶性粉末，微臭
D．在碱性溶液中可释放出甲醛
E．乙醇溶液中加对二甲氨基苯甲醛试液显红色
10．下列哪个药物不是抗代谢药物（ ）
A．盐酸阿糖胞苷
B．甲氨喋呤
C．氟尿嘧啶
D．卡莫司汀
E．巯嘌呤
11．下列哪个药物是通过诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚而产生抗肿瘤活性的（ ）
A．盐酸多柔比星
B．紫杉醇
C．伊立替康
D．鬼臼毒素
E．长春瑞滨
12．下列叙述中哪条不符合环磷酰胺（ ）
A．属烷化剂类抗肿瘤药
B．是根据前药原理设计的药
C．可溶于水，但在水中不稳定，可形成不溶于水的物质
D．含一分子结晶水为固体，无水物为油状液体
E．在体外无活性，进入体内经代谢而发挥作用，因此本身是前体药物
13．白消安（马利兰）与下列叙述中的哪条不符（ ）
A．化学名为1，4-二甲基磺酸戊二酯
B．为白色结晶性粉末微溶于水和乙醇
C．与硝酸钾及氢氧化钾熔融后，在酸性条件下于氯化钡试液生成白色沉淀
D．加氢氧化钠加热产生似乙醚样特臭
E．水解产物在强碱性条件下使高锰酸钾溶液由紫变蓝，最后为翠绿色
14．下列叙述中哪条与氟尿嘧啶无关（ ）
A．化学名为5-氟-2，4-二羟基嘧啶
B．属抗代谢类抗肿瘤药
C．是尿嘧啶的生物电子等排体
D．与溴试液作用生成淡黄沉淀
E．与重铬酸钾的硫酸溶液，微热后，玻璃试管的表面可被腐蚀
15．下列叙述中哪条与疏嘌呤不符（ ）
A．黄色结晶性粉末，易溶于水及乙醇
B．乙酸溶液遇醋酸铅生成黄色沉淀
C．被硝酸氧化后与氢氧化钠作用生成黄棕色沉淀
D．可溶于氨，遇硝酸银生成白色絮状沉淀不溶于热硝酸
E．属于抗代谢抗肿瘤药，也常用作免疫抑制剂
二、配比选择题
A．伊立替康
B．卡莫司汀
C．环磷酰胺
D．塞替哌
E．鬼臼噻吩甙
1．为乙撑亚胺类烷化剂 （ ）
2．为氮芥类烷化剂 （ ）
3．为亚硝基脲类烷化剂 （ ）
A．结构中含有1，4-苯二酚
B．结构中含有吲哚环
C．结构中含有亚硝基
D．结构中含有喋啶环
E．结构中含有磺酸酯基
1．甲氨喋呤 （ ）
2．硫酸长春碱 （ ）
3．米托蒽醌 （ ）
4．卡莫司汀 （ ）
5．白消安 （ ）
三、比较选择题
A．盐酸阿糖胞苷
B．甲氨喋呤
C．两者均是
D．两者均不是
1．通过抑制DNA多聚酶及少量掺入DNA而发挥抗肿瘤作用 （ ）
2．为二氢叶酸还原酶抑制剂，大量使用会引起中毒，可用亚叶酸钙解救（ ）
3．主要用于治疗急性白血病 （ ）
4．抗瘤谱广，是治疗实体肿瘤的首选药（ ）
5．体内代谢迅速被脱氨失活，需静脉连续滴注给药（ ）
A．喜树碱
B．长春碱
C．两者均是
D．两者均不是
1．能促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚（ ）
2．能与微管蛋白结合阻止微管蛋白双微体聚合成为微管（ ）
3．为DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 （ ）
4．为天然的抗肿瘤生物碱 （ ）
5．结构中含有吲哚环 （ ）
四、多项选择题
1．以下哪些性质与环磷酰胺相符（ ）
A．结构中含有双β-氯乙基氨基
B．可溶于水，水溶液较稳定，受热不分解
C．水溶液不稳定，遇热更易水解
D．体外无活性，进入体内经肝脏代谢活化
E．易通过血脑屏障进入脑脊液中
2．以下哪些性质与顺铂相符（ ）
A．化学名为（ ）-二氨二氯铂
B．室温条件下对光和空气稳定
C．为白色结晶性粉末
D．水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为无活性的反式异构体
E．临床用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌等，对肾脏的毒性大
3．直接作用于DNA的抗肿瘤药为（ ）
A．环磷酰胺
B．氮甲
C．顺铂
D．噻替哌
E．疏嘌呤
4．下列药物中，哪些药物为前体药物：（ ）
A．紫杉醇
B．卡莫氟
C．环磷酰胺
D．异环磷酰胺
E．甲氨喋呤
5．甲氨喋呤具有哪些性质（ ）
A．为橙黄色结晶性粉末
B．为二氢叶酸还原酶抑制剂
C．大剂量时引起中毒，可用亚叶酸钙解救
D．为烷化剂类抗肿瘤药物
E．体外没有活性，进入体内后经代谢而活化
6．环磷酰胺体外没有活性，在体内代谢活化。在肿瘤组织中所生成的具有烷化作用的代谢产物有（ ）
A．4-羟基环磷酰胺
B．丙烯醛
C．去甲氮芥
D．醛基磷酰胺
E．磷酰氮芥
7．巯嘌呤具有以下哪些性质（ ）
A．为二氢叶酸还原酶抑制剂
B．临床可用于治疗急性白血病
C．为前体药物
D．为抗代谢抗肿瘤药
E．为烷化剂抗肿瘤药
8．下列药物中哪些是半合成的抗肿瘤药物（ ）
A．拓扑替康
B．紫杉特尔
C．长春瑞滨
D．多柔比星
E．米托蒽醌
9．下列哪些说法是正确的（ ）
A．抗代谢药物是最早用于临床的抗肿瘤药物
B．芳香氮芥比脂肪氮芥的毒性小
C．氮甲属于烷化剂类抗肿瘤药物
D．顺铂的水溶液不稳定，会发生水解和聚合
E．喜树碱类药物是唯一一类作用于DNA拓扑异构酶Ⅰ的抗肿瘤药物
10．电子等排原理的含义包括（ ）
A．外电子数相同的原子、基团或部分结构
B．分子组成相差CH2或其整数倍的化合物
C．电子等排在分子大小、分子形状、电子分布、脂溶性、pKa、化学反应、
氢键形成能力等方面全部或部分具有相似性
D．电子等排体置换后可降低药物的毒性
E．电子等排体置换后可导致生物活性的相似或拮抗
11．药物（ ）
A．能治疗急性非淋巴细胞白血病
B．为抗疟药
C．用于治疗恶性疟
D．能抑制DNA和RNA的合成
E．属于抗癌药
五、问答题
1．为什么环磷酰胺的毒性比其它氮芥类抗肿瘤药物的毒性小？
2．抗代谢抗肿瘤药物是如何设计出来的？试举一例药物说明。
3．为什么氟尿嘧啶是一个有效的抗肿瘤药物？
4．试说明顺铂的注射剂中加入氯化钠的作用。
5．氮芥类抗肿瘤药物是如何发展而来的？其结构是由哪两部分组成的？并简述各部分的主要作用。
参考答案
一、单项选择题
1） E 2） D 3） B 4） A 5） E 6） E 7） B 8） C 9） D 10） D
11） B 12） E 13） A 14） D 15） A
二、配比选择题
1） 1．D 2．C 3．B
2） 1．D 2．B 3．A 4．C 5．E
三、比较选择题
1．A 2．B 3．A 4．D 5．A
四、多项选择题
1．ACD 2．ABDE 3．ABCD 4．BCD 5．ABC 6．BCE 7．BCD 8．ABC 9．BCD 10．ACE 11．ADE
五、问答题
1．答：肿瘤细胞内的磷酰胺酶的活性高于正常细胞，利用前体药物起到靶向作用。磷酰基吸电子作用，降低N 上电子云密度，从而降低烷基化能力。在肝内活化（不是肿瘤组织）被细胞色素P450酶氧化成4-OH环磷酰胺，最终生成丙稀醛、磷酰氮芥、去甲氮芥，都是较强的烷化剂。
2．答：利用生物电子等排原理设计，用具有相似的物理和化学性质，又能产生相似的生物活性的相同价键的基团，取代生物机体的本源代谢物。
如腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA的组成部分，次黄嘌呤是二者生物合成的重要中间体，巯嘌呤就是将次黄嘌呤的羟基改变为巯基得到的衍生物，干扰DNA的正常代谢。
3．答：尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其他嘧啶快，利用生物电子等排原理，以氟原子取代氢原子合成氟尿嘧啶，因为氟原子的半径和氢原子半径行进，氟化物的体积与原化合物几乎相等，加之C-F键特别稳定，在代谢过程中不易分解，分子水平代替正常代谢物，从而抑制DNA的合成，最后肿瘤死亡。
4．答：顺铂水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为反式，进一步水解成为无抗肿瘤活性且有剧毒的低聚物，低聚物在0．9%的氯化钠溶液中不稳定，可迅速完全转化为顺铂，因此临床上不会导致中毒危险。
5．答：氮芥的发现源于芥子气，第一次世界大战使用芥子气作为毒气，后来发现芥子气对淋巴癌有治疗作用，由于对人的毒性太大，不可能作为药用而在此基础上发展出氮芥类抗肿瘤药。
氮芥类化合物分子由两部分组成：
烷基化部分是抗肿瘤的功能基
载体部分的改变可改善药物在体内的药代动力学性质