药物化学——第八章 抗生素
作者：admin发布时间：2010-04-01 13:51浏览：
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一、单项选择题
1）化学结构如下的药物是（ ）
A．头孢氨苄
B．头孢克洛
C．头孢哌酮
D．头孢噻肟
E．头孢噻吩
2）青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发生哪种变化（ ）
A．分解为青霉醛和青霉胺
B．6-氨基上的酰基侧链发生水解
C．β-内酰胺环水解开环生成青霉酸
D．发生分子内重排生成青霉二酸
E．发生裂解生成青霉酸和青霉醛酸
3）β-内酰胺类抗生素的作用机制是（ ）
A．干扰核酸的复制和转录
B．影响细胞膜的渗透性
C．抑制粘肽转肽酶的活性，阻止细胞壁的合成
D．为二氢叶酸还原酶抑制剂
E．干扰细菌蛋白质的合成
4）氯霉素的化学结构为（ ）
5）克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素（ ）
A．大环内酯类
B．氨基糖苷类
C．β-内酰胺类
D．四环素类
E．氯霉素类
6）下列哪一个药物不是粘肽转肽酶的抑制剂（ ）
A．氨苄西林
B．氨曲南
C．克拉维酸钾
D．阿齐霉素
E．阿莫西林
7）对第八对颅脑神经有损害作用，可引起不可逆耳聋的药物是（ ）
A．大环内酯类抗生素
B．四环素类抗生素
C．氨基糖苷类抗生素
D．β-内酰胺类抗生素
E．氯霉素类抗生素
8）阿莫西林的化学结构式为（ ）
9）能引起骨髓造血系统的损伤，产生再生障碍性贫血的药物是（ ）
A．氨苄西林
B．氯霉素
C．泰利霉素
D．阿齐霉素
E．阿米卡星
10）下列哪个药物属于单环β-内酰胺类抗生素（ ）
A．舒巴坦
B．氨曲南
C．克拉维酸
D．甲砜霉素
E．亚胺培南
二、配比选择题
1）
1．头孢氨苄的化学结构为
2．氨苄西林的化学结构为
3．阿莫西林的化学结构为
4．头孢克洛的化学结构为
5．头孢拉定的化学结构为
2）
A．泰利霉素
B．氨曲南
C．甲砜霉素
D．阿米卡星
E．土霉素
1．为氨基糖苷类抗生素
2．为四环素类抗生素
3．为大环内酯类抗生素
4．为b-内酰胺抗生素
5．为氯霉素类抗生素
3）
A．氯霉素
B．头孢噻肟钠
C．阿莫西林
D．四环素
E．克拉维酸
1．可发生聚合反应
2．在pH2～6条件下易发生差向异构化
3．在光照条件下，顺式异构体向反式异构体转化
4．以1R，2R（-）体供药用
5．为第一个用于临床的β-内酰胺酶抑制剂
三、比较选择题
1）
A．阿莫西林
B．头孢噻肟钠
C．两者均是
D．两者均不是
1．易溶于水
2．结构中含有氨基
3．水溶液室温放置24小时可生成无抗菌活性的聚合物
4．对革兰氏阴性菌的作用很强
5．顺式异构体的抗菌活性是反式异构体的40～100倍
2）
A．罗红霉素
B．柔红霉素
C．两者均是
D．两者均不是
1．为蒽醌类抗生素
2．为大环内酯类抗生素
3．为半合成四环素类抗生素
4．分子中含有糖的结构
5．具有心脏毒性
四、多选题
1）下列药物中，哪些药物是半合成红霉素衍生物（ ）
A．阿齐霉素
B．克拉霉素
C．甲砜霉素
D．泰利霉素
E．柔红霉素
2）下列药物中，哪些可以口服给药（ ）
A．琥乙红霉素
B．阿米卡星
C．阿莫西林
D．头孢噻肟
E．头孢克洛
3）氯霉素具有下列哪些性质（ ）
A．化学结构中含有两个手性碳原子，临床用1R，2S（+）型异构体
B．对热稳定，在强酸、强碱条件下可发生水解
C．结构中含有甲磺酰基
D．主要用于伤寒，斑疹伤寒，副伤寒等
E．长期多次应用可引起骨髓造血系统损伤，产生再生障碍性贫血
4）下列哪些说法不正确（ ）
A．哌拉西林和头孢哌酮的侧链结构相同
B．四环素类抗生素在酸性和碱性条件下都不稳定
C．氨苄西林和阿莫西林由于侧链中都含有游离的氨基，都会发生类似的聚合反应
D．克拉维酸钾为β-内酰胺酶抑制剂，仅有较弱的抗菌活性
E．阿米卡星仅对卡拉霉素敏感菌有效，而对卡拉霉素耐药菌的作用较差
5）红霉素符合下列哪些性质（ ）
A．为大环内酯类抗生素
B．为两性化合物
C．结构中有五个羟基
D．在水中的溶解度较大
E．对耐青霉素的金黄色葡萄球菌有效
6）下列哪些药物是通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌活性的（ ）
A．青霉素钠
B．氯霉素
C．头孢羟氨苄
D．泰利霉素
E．氨曲南
7）头孢噻肟钠的结构特点包括（ ）
A．其母核是由β-内酰胺环和氢化噻嗪环并合而成
B．含有氧哌嗪的结构
C．含有四氮唑的结构
D．含有2-氨基噻唑的结构
E．含有噻吩结构
8）青霉素钠具有下列哪些性质（ ）
A．遇碱β-内酰胺环破裂
B．有严重的过敏反应
C．在酸性介质中稳定
D．6位上具有α-氨基苄基侧链
E．对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有效
9）下述性质中哪些符合阿莫西林（ ）
A．为广谱的半合成抗生素
B．口服吸收良好
C．对β-内酰胺酶稳定
D．易溶于水，临床用其注射剂
E．水溶液室温放置会发生分子间的聚合反应
10）克拉维酸可以对下列哪些抗菌药物起增效作用（ ）
A．阿莫西林
B．头孢羟氨苄
C．克拉霉素
D．阿米卡星
E．土霉素
五、问答题
1）天然青霉素G有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。
2）以反应式表示红霉素对酸的不稳定性，简述半合成红霉素的结构改造方法。
3）奥格门汀是由哪两种药物组成？说明两者合用起增效作用的原理。
4）为什么青霉素G不能口服？其钠盐或钾盐必须做成粉针剂型？
5）氯霉素的结构中有两个手性碳原子，临床使用的是哪一种光学异构体？在全合成过程中如何得到该光学异构体？
6）试说明耐酸、耐酶、广谱青霉素的结构特点，并举例。
7）为什么四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用？
参考答案
一、单项选择题
1） A 2） D 3） C 4） B 5） A 6） D 7） C 8） C 9） B 10） B
二、配比选择题
1） 1．B 2．C 3．A 4．D 5．E
2） 1．D 2．E 3．B 4．A 5．C
3） 1．C 2．D 3．B 4．A 5．A
三、比较选择题
1） 1．B 2．C 3．A 4．C 5．B
2） 1．B 2．A 3．D 4．C 5．B
四、多项选择题
1） ABD 2） ACE 3） BDE 4） AE 5） ACE 6） ACE 7） AD 8） AB 9） ABE 10） AB
五、问答题
1）天然青霉素G的缺点为对酸不稳定，不能口服，只能注射给药；抗菌谱比较狭窄，仅对革兰阳性菌的效果好；细菌易对其产生耐药性；有严重的过敏性反应。在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻止侧链羰基电子向β一内酰胺环的转移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉素。
在青霉素的侧链上引入较大体积的基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合。又由于空间阻碍限制酰胺侧链R与羧基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，因此药物对酶的稳定性增加。
在青霉素的侧链上引入亲水性的基团（如氨基，羧基或磺酸基等），扩大了抗菌谱，不仅对革兰阳性菌有效，对多数革兰阴性菌也有效。
2）由于红霉素分子中多个羟基及9位上羰基的存在，因此在酸性条件下不稳定，先发生C-9羰基和C-6羟基脱水环合，进一步反应生成红霉胺和克拉定糖而失活。
近年来在研究红霉素半合成衍生物时，均考虑将C-6羟基和C-9羰基进行保护，开发出一系列药物。（1）将9位的羰基做成甲氧乙氧甲氧肟后，得到罗红霉素；（2）将C-9上的肟还原后，再和2-（2-甲氧基乙氧基）乙醛进行反应，形成噁嗪环，得到地红霉素；（3）将红霉素肟经贝克曼重排后得到扩环产物，再经还原、N一甲基化等反应，将氮原子引入到大环内酯骨架中制得第一个环内含氮的15元环的阿奇霉素；（4）在9位羰基的a位即8位引入电负性较强的氟原子，即得氟红霉素；（5）将C-6位羟基甲基化，得到克拉霉素。
奥格门汀是由克拉维酸和阿莫西林所组成的复方制剂。阿莫西林为半合成的广谱青霉素，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，但会被细菌所产生的β-内酰胺酶水解而失活。克拉维酸是有效的β-内酰胺酶抑制剂，可与多数β-内酰胺酶牢固结合，可使阿莫西林免受β-内酰胺酶的钝化，用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染。
由于青霉素在酸性条件下不稳定，易发生重排而失活，因此不能口服。通常将其做成钠盐或钾盐注射使用。但其钠盐或钾盐水溶液的碱性较强，β-内酰胺环会开环，生成青霉酸，失去抗菌活性。因此青霉素的钠盐或钾盐必须做成粉针剂，使用前新鲜配制。
5）氯霉素的结构中含有两个手性碳原子，有四个旋光异构体。其中仅1R，2R（-）即D（-）苏阿糖型有抗菌活性，为临床使用的氯霉素。
在氯霉素的全合成过程中，还原一步选择立体选择性还原剂异丙醇铝得到（±）苏阿糖型-1-对-硝基苯基-2-氨基丙二醇（氨基物），再采用诱导结晶法进行拆分，得到D（-）-苏阿糖型氨基物，最后得到的氯霉素的构型为lR，2R（-）即D（-）苏阿糖型。
6）耐酸青霉素的侧链上大都具有吸电子基团，如非奈西林、阿度西林等；耐酶青霉素的侧链上都有较大体积的基团取代，如苯唑西林、甲氧西林等；广谱青霉素的侧链中都具有亲水性的基团（如氨基，羧基或磺酸基等），如阿莫西林、羧苄西林等。
7）四环素类药物分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物，如与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，与铁离子形成红色络合物；与铝离子形成黄色络合物等。因此，四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用。