1. 物料卫生
1．投入生产的物料必须符合质量标准并有发放证、合格证、包装要求完好，无受潮、混杂变质发霉、虫蛀、鼠咬等。
2．物料进入生产区前，应在外包装清洁处理间（准备室），脱去外包装，若不能脱去外包装的应对外包装抹擦、吸尘等洁净处理，保证清洁、无尘、进入无菌室的物料需灭菌。物料在生产区内应整齐码放于规定位置。
3．工作结束后应及时结料、退料。生产区内不能存放多余的物料。
4．中药原料除达到上述要求外，还需要达到下述要求：
（1）中药材使用前须按规定进行拣选、整理、剪切、炮制、洗涤等加工。
（2）拣选后药材的洗涤应使用流动水，用过的水不得用于洗涤其他药材。不同的药材不宜在一起洗涤。
（3）清洗后未烘干的湿药材，必须及时投料。洗涤及切制后的药材和炮制品不得露天干燥，宜采用烘干法。
5．与药品直接接触的干燥用空气、压缩空气和惰性气体应经净化处理，符合生产要求。
2. 生产过程卫生要求
１．各车间、工序、岗位、容器、工具、地漏、更衣室、缓冲室、设备等均应按生产和空气洁净度级别的要求制定相应的清洁操作规程，主要内容：清洁的范围、工具、方法、程序、间隔时间，清洁剂名称、浓度、配制方法、消毒的方法、间隔时间，消毒剂的名称、浓度、配制方法，清洁工具的清洁方法、存放地点，清洁与消毒效果评价等。
２．各车间、工序、岗位均应制定定置图，实行定置管理，保持在生产过程中的良好生产秩序。
3．生产中使用的各种器具、容器应清洁，表面不得有异物、遗留物。容器、工具等使用后应立即按其清洁ＳＯＰ清洗干净，必要时进行消毒，不得有遗留斑迹及清洁剂、消毒剂的残留物。
4．生产工作间、流水线、设备、容器等均应有卫生状态标志。
５．每批生产结束时，应按规定进行清场。
６．洁净区的生产必须在净化空调系统运行达到自净以后才能开始。
７．洁净区每日生产结束后或更换品种时必须对洁净区内表面（包括：墙面、天栅、地面、门窗）台椅、手池、地漏、更衣柜、更衣室、缓冲室、鞋柜等清洁干净并消毒。
８．无菌药品生产过程中：
（１）应采取措施避免物料、容器和设备最终清洗后的二次污染，措施如：照紫外线灯、遮盖等。
（２）直接接触药品的包装材料、设备和其他物品的清洗、干燥、灭菌到使用时间的间隔应有规定；如：从灭菌到使用应在４小时内。
3. 药液从配制到灭菌或除菌过滤的时间间隔应有规定。如：药液从配制结束到过滤结束不超过６小时；灌封开始到灭菌开始不超过６小时。
（４）物料、容器、设备或其它物品需进入无菌作业区时，应经过流水线或无菌处理。
９．非无菌药品的液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等过程应在规定时间内完成。如药液配制结束至过滤结束６个小时内完成，灌封开始至消毒开始６个小时内。
１０．原料药生产时，物料、中间产品、原料药在厂房或厂房间流转时应有避免混淆与污染的措施；如明显标记、分隔放置、容器加盖等。
１１．含有毒性药材的药品生产操作，应有防止交叉污染的特殊措施；如：专用衡器、容器、设备、工具或彻底清洗，每次清洗后要检查残留量等。
１２．生物制品生产过程无关的人员不得进入疫苗类生产控制区，进入时，应穿无菌防护服。
１３．举例：“一般生产区清洁检查记录”（表８－４）。
1. 设备卫生
有关设备卫生的硬件要求，参照本篇第四章设备，本段只讲述管理上的一些要求。》
表8－4
（´ ´ ´ ´ ） 一般生产区清洁检查记录 （Rev. ´ ´ ）
产品名称 地点
规格 日期
时间
批号 自检
检查员 S
QA S
QA S
QA S
QA S
QA
门窗 门窗明净光亮、无浮尘、无霉斑、
无渗漏、无不清洁死角
天棚 见本色、无浮尘、无霉斑、无渗漏、无脱落物
墙壁 壁净见本色、无浮尘、无霉斑、无脱落物
桌面椅 清洁、整齐、地杂物
设备 清洁、整齐、无跑、冒、滴、漏、轴见光、沟见底、设备见本色、无物料遗留物、无油垢、油污、积水、杂物
容器工具 整齐、干净、见本色、无异物、脱落物、、物料遗留物、清洁液（消毒液）残留物
洁具 整齐、干净、见本色、按定置要求放置
物料 按定置图位置堆放整齐，清洁，无尘，脱外包装，有状态标志，无剩余物料
续 表：
产品 按定置图规定位置堆放整齐，有状态标志
仪表电器管道 清洁、整齐，无积尘
个人 工作服穿戴合符规定，个人卫生做到“四勤”，洗手，不化妆，不戴饰物
标志 门外，设备，工具，容器卫生标志符合状态、符合要求
检查员签字 S
QA
√＝可以接受 ？＝不可以接受 情况说明
１．每一批产品生产结束、每一天生产结束，必须按标准操作程序来清洁设备。设备清洗应进行验证，以保证设备清洗的可靠性。清洁要求做到设备主体清洁，无跑、冒、滴漏，轴见光、沟见底、设备见本色；设备周围无油垢、无油污、无污水、无杂物、与物料、产品直接接触的部位无物料或产品的残留痕迹。洁净区使用的设备、容器、管道在进行清洁以后，还必须用纯水或注射用水冲洗干净，并进行有效的消毒；生产无菌药品的设备、容器、管道清洁后还要灭菌。１００级、１０，０００级洁净区用的清洁用水应经过滤。
２．难以清洗干净的设备、容器、工具、管道应按品种专用。
３．原料药的生产设备，更换品种时，必须对设备进行彻底的清洁，在同一设备生产同一品种时，如有影响产品质量的残留物，更换批次时，也应对设备进行彻底的清洁。难以清洁的特定类型的设备可专用于特定的中间产品、原料药的生产或储存。
４．经常使用的工具、零配件等应按物料规定从物流通道进入，并按规定定置、整齐地码放于符合洁净室要求的架内。
５．洁净室内的清扫工具宜采用真空清扫设备，如吸尘机。
６．按标准操作的要求清理捕尘装置、管道系统和集尘器内的粉尘,注意动作要轻，避免扬起灰尘。
2. 消毒与消毒剂
1．消毒是指用物理或化学等方法杀灭物体上或介质中的病原微生物的繁殖体，但不能完全杀死芽孢。
2．消毒剂：凡用于消毒的化学药品称为消毒剂。
23．物理消毒方法，常用紫外线照射法。
详细内容见本篇第五章第第三节。
1. 影响化学消毒剂作用的因素
（１）消毒剂的化学结构、浓度、消毒能力，协同作用和拮抗作用，接触时间；微生物的类型、数量和环境；
（２）微生物的类型、数量和环境；
（３）溶液的氢离子浓度、表面张力、有机物或其他钝化剂的存在；
（４）被消毒物表面的性质是光滑还是多孔粗糙等。
2. 选择消毒剂原则
（１）在使用条件下高效、低毒无腐蚀性，无特殊的嗅味和颜色，不对设备、物料、产品产生污染。
（２）在有效抗菌浓度时，易溶或混溶于水，与其他消毒剂无配伍禁忌。
（３）对大幅度温度变化显示长效稳定性，贮存过程中稳定。
（４）价格便宜。
6．常用消毒剂举例。
常用消毒剂表 表８－５
类别 名 称 浓度 消毒用途 性 质
酚
类 来苏 ２%水溶液 皮肤 溶于水，呈碱性反应，有除垢作用，杀菌力强，有毒性，消毒手有麻木感。
(甲酚皂) ３%-５% 地漏
醇
类 乙醇 ７５% 皮肤、工具、设备、容器 能使蛋白质脱水变性，有挥发性，无残留，作用时间短，对芽孢无效。
醛
类 甲醛 每立方米用37~40%甲醛液８-９ml,加４-５克高锰酸钾 熏蒸无菌室 能破坏细菌毓体及许多芽胞、病毒、真菌；有挥发性，对眼睛及皮肤有刺激性。
氧 ０.２-０.５% 塑料、工具、容器、药材 广谱杀菌剂，能杀死细菌繁殖体，芽胞、真菌与某些病毒；强氧化剂，２０％时对
皮肤、金属有较强腐蚀性。稀释液只能存。
放三天。
化 过氧乙酸 ０.５% 皮肤消毒
剂 每立方米１g熏蒸 空气消毒
表
面
活
性
剂 新洁尔灭 ０.１-０.２% 皮肤、工具、设备、容器 破坏细胞膜，使蛋白质变性，对革兰氏阴性菌不敏感，具清洁与消毒双生作用，对皮肤刺激性少，遇合成洗涤剂活性减弱
杜灭芬(消毒宁) ０.０５-０.１%水溶液 皮肤 性质稳定，易溶于水，抗菌谱窄，遇合成洗涤剂活性减弱。
表面活性剂 洗必泰 ０.０２－０.０５%水溶液 皮肤 对革兰氏阳、阴性菌有效，能快速杀灭繁殖体，无毒性，但不能与阴离子清洁剂等物质、升汞、肥皂合用。
3. 消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株。
4. 生产生物制品的洁净区和需要消毒的区域，应选择一种以上的消毒方式，定期轮换使用，并进行检测，以防止耐药菌株。
3. 人员卫生
1. 个人健康
１．全体员工，必须每年体检一次，并建立员工健康档案。
２．对不符合要求的员工，必须调离该岗位。
３．因病暂时离开岗位的人员，康复以后必须持盖有医院印章的医生开具的合格证明，方可考虑重新上岗。
４．如发现员工有不符合该岗位要求的情况，应马上调离该岗位。
５．健康要求详见健康要求表（表８－６）。
６．生物制品的生产、维修、检验和动物饲养的操作人员、管理人员，应接种相应疫苗并定期进行体检。
７．在生物制品的生产日内，没有经过明确规定的去污染措施，生产人员不得由操作活微生物或动物的区域到操作其他制品或微生物的区域。
８．从事生物制品生产操作人员应与动物饲养人员分开。
2. 工作服装
１．工作服装包括帽子、手套、口罩、鞋和衣裤。
选材：工作服的材质要发尘量少、不脱落纤维和颗粒性物质，不起球，不断丝、质地光滑，不易产生静电，不粘附粒子、洗涤后平整、柔软、穿着舒适；洁净室的工作服材质还需要具有良好的过滤性，保证人体和内衣的尘粒不透过，同时耐腐蚀，对洗涤和消毒处理及蒸汽加热灭菌有耐久性。如：一般生产区用纯棉或棉涤；３００，０００级和１００，０００级洁净区用精梳纯棉的股线织物；１０，０００和１００级洁净区用抗静电长丝涤纶等。
式样及颜色
健康要求表 表８－６
健 康 状 况 不适合的工种
传染病（包括隐性传染病）、精神病、皮肤病、体表有伤口者。 直接接触药品的生产人员
传染病（包括隐性传染病）、精神病、皮肤病、体表有伤口者及对制品质量有潜在不利影响者。 进入生物制品生产区操作或质量检验人员、实验动物工作人员
裸视力0.9以下。 灯检工、化验员、质管员
色弱。 化验员、仓管员、质管员、验收员、发料员、领料员、包衣工、压片工、灯检工
过敏。 会产生过敏的工种
2．式样及颜色
（１）各区域的工作服装式样、颜色分明，易于识别，有个人编号；不同空气洁净度级别的的工作服不能混用。
（２）式样及颜色企业自定，以线条简洁、色彩淡雅为宜。
（３）洁净服要求线条简洁，不设口袋，接缝处无外露纤维，领口、袖口、裤口等要加松紧口，不应用纽扣。
3. 无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。
4. 防护服还应考虑保护操作人员不受药物的影响。
（６）生产人员与非生产人员，维修人员、质管人员与操作人员，参观人员的服装式样和颜色应有所区别。
（７）举例，见“服装式样表”（表８－７）。
3．穿戴
（１）应根据各生产区域的规定穿戴工作服装，并遵守净化程序。
（２）穿戴工作服装后要对着镜子检查穿戴工作服装的情况，要求帽子要包盖全部头发，口罩要罩住口鼻，衣服要拉（扣）好，鞋子要趿好等。
（３）离开生产场地时，必须脱掉所有工作服装。
（４）工作服装应编号，专人专用。
服装式样表 表８－７ 空气洁净度 级别
服 装 一般生产区 300,000级与100,000级洁净区 10,000级与100级洁净区
工作衣 无横摺、腰带，接缝封缝，光洁。 1. 无口袋、横摺、腰带、接缝封缝、光洁；
2. 不应用纽扣；
3. 遮盖颈部。 1. 要求同100,000级洁净区
2. 上、下连体式，高领，无菌
衣宜连袜、帽。
帽子 应能罩住全部头发，阻止脱落的毛发及头屑落出帽外。 头罩全部包盖头发和胡须。
手套 按工作需要确定。
口罩 遮盖面大
工作鞋 按工种需要确定式样，不宜用拖鞋。 能遮盖全脚。 鞋罩全部包盖脚部，裤脚塞入鞋内，长统式。
４、清洗周期
（１）一生产区的工作服在冬季及空调环境下，至少每周洗二次；在夏季无空调环境下及粉尘大的工序，每天至少换洗一次。更换品种时，必须洗工作服。工种鞋每周至少洗一次。
（２）在３００，０００级和１００，０００级空气洁净度级别的洁净区工作，至少每天洗一次洁净衣裤帽和口罩；更换品种时，必须换洗工作服装；工作鞋每周至少洗二次。
3. 在１０，０００级和１００级空气洁净度级别的洁净区工作，至少每班洗一次工
作服装。工作鞋每班消毒一次。
4. 洁净工作服装及无菌工作服装的清洗周期，应经验证。
5. 清洗要求
1. 不同空气洁净度级别使用的工作服应分别清洗、整理，必要时还要消毒或灭菌。
①１００，０００以上区域的洁净工作服应在洁净室（区）内分别洗涤、干燥、整理；必要时应按要求灭菌成无菌工作服。
②３００，０００级区域洁净工作服可与一般生产区工作服合用一台洗衣机，但必须分开洗涤，而且需在同空气洁净度级别的环境下进行整理。
2. 工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质。例如：
①一般生产区、１００，０００级、３００，０００级洁净区的工作服，使用经过滤的饮用水洗涤。
②１００级、１０，０００级洁净区的工作服初洗时用经过滤的纯化水洗涤，最后洗涤用过滤的注射用水。
③干燥后的工作服要逐套装入衣物袋内灭菌。
④应采用洗衣液作为洗涤剂，宜对某一品牌的洗涤剂进行验证。
⑤应验证工作服灭菌效果。
（３）工作鞋的洗涤宜先用消毒液浸泡然后用清水冲洗。
６、清洗管理
（１）工作服应有专人负责洗涤，专人保管，专人发放并登记。
（２）更换下来的工作服应分区域集中，装入专用容器中，标记明显。
（３）干净的工作服应于与使用工作服净度级别一致的保管室中保管。
（４）已清洗与待清洗的工作服应由不同通道出入。
（５）洁净工作服与无工作服应逐套分别装于衣袋中，袋上明显标上工作服编号。
（６）工作服洗涤前及整理时要检查工作服有无破损、拉练损坏、掉钮子、缝线脱落等。使用前检查工作服是否符合要求，发现污染及应及时报告并更换。
（７）无菌工作服灭菌后两日内使用，否则要重新灭菌。
（８）凡有粉尘、高致敏物质、激素类、抗肿瘤类、避孕药、有毒、有害物质等操作岗位的工作肥应分别存放、洗涤、干燥、灭菌。生物制品中涉及到有活菌操作的，应先经原位消毒。
三、个人卫生
１．随时保持个人清洁卫生，做到“四勤”：勤剪指甲，勤理发剃须，勤换衣服，勤洗澡。
２．工作前洗干净手，不涂抹化妆品，上岗时不佩戴饰物、手表。
３．离开工作场地（包括食饭、上厕所），必须脱掉工作服装。
４．不携带个人物品进入生产区，不在生产区内吃东西。生产区内的饮水间要干净、整齐，对生产不造成污染。
５．洁净室内随时保证手的清洁，注意消毒。手在消毒以后，不再接触与工作无关的物品，不裸手直接接触药品。
６．无菌室内应特别注意手的消毒，不得裸手操作 .