杂质的来源与分类

,,,0.0.0.0 91423,217,,,,0.0.0.0 91424,217,,,,0.0.0.0 91425,217,,,,0.0.0.0 91426,217,,,,0.0.0.0 91427,217,　　第二法炽灼后的硫代乙酰胺法
　　第三法硫化钠法,,,0.0.0.0 91428,217,砷盐是有毒的物质，多由药物生产过程所使用的无机试剂引入。《中国药典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银法检查药物中微量的砷盐。,,,0.0.0.0 91429,217, 干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，根据所减失的重量和取样量计算供试品干燥失重的百分率。干燥失重检查法主要检查药物中的水分，也包括其他挥发性物质如残留的有机溶剂等。测定的方法有以下几种：
1．常压干燥法常压干燥法包括常压恒温干燥法和常压室温干燥法。
2．减压干燥法减压干燥法包括减压恒温干燥法和减压室温干燥法。
3．热重分析法。,,,0.0.0.0 91430,217,炽灼残渣检查法是检查有机药物中混入的各种无机杂质(如金属的氧化物或盐等)。检查方法：取规定量的供试品，置已炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，先在电炉上缓缓炽灼至炭化，放冷至室温，加硫酸O．5～1ml使湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，再将坩埚置高温电炉中，在700～800℃炽灼至恒重，根据遗留残渣的量和供试品的量，计算炽灼残渣的百分率。
　　有机药物经加硫酸、高温炽灼破坏，成为挥发性物质逸出，遗留的非挥发性无机杂质成为硫酸盐，称为炽灼残渣。加硫酸处理可以促进有机物的破坏，还可使杂质转化为稳定的硫酸盐。
　　如炽灼残渣需留作重金属检查，则炽灼温度应控制在500～600℃，因超过此温度，可使重金属杂质挥发而造成检查结果偏低。,,,0.0.0.0 91431,217,易炭化物检查法是检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。此类杂质中，多数的结构是未知的，用硫酸呈色的方法可以简便地控制此类杂质的总量。检查时一般将一定量的供试品加入5ml硫酸中，振摇溶解后，静置l5分钟，与规定标准比色液比较9不得更深。如阿司匹林中易炭化物的检查方法为：取本品0．5g，加硫酸5ml溶解后，如显色，与对照液(比色用氯化钴液、比色用重铬酸钾液各0．25ml，比色用硫酸铜液0．40ml，加水至5ml)比较，不得更深。,,,0.0.0.0 91432,217,　　(二)溶剂残留量的测定法
　　目前各国药典均采用气相色谱法测定药物中的溶剂残留量。《中国药典》“残留溶剂测定法”所采用的色谱条件和测定方法如下：
　　1．色谱条件色谱柱：可使用不同极性的毛细管柱，如极性的聚乙二醇(PEG-20M)毛细管柱；中极性的(6％)氰丙基苯基一(94％)二甲基聚硅氧烷毛细管柱以及其他的毛细管柱。也可以使用以二乙烯苯一乙基乙烯苯型高分子多孔小球为填料的填充柱。
　　氮气：一般使用氮气。
　　检测器：一般使用氢火焰离子化检测器(FID)，对于卤代的溶剂如三氯甲烷，也可以使用电子捕获检测器(ECD)。
　　2．供试品溶液的制备,,,0.0.0.0 91433,217,　　溶液颜色检查法是控制药物中有色杂质含量的方法。有的药物在生产过程中可能引入有色的杂质，有的在贮藏过程中产生有色杂质。《中国药典》收载有三种检查方法。
　　第一法是与标准比色液进行比较的方法。
　　第二法使用分光光度法检查有色杂质。
　　第三法为色差计法。,,,0.0.0.0 91434,217,　澄清度检查是检查药物中的微量不溶性杂质，用作注射剂的原料药，一般应作此项检查。检查方法是在室温条件下，将用水稀释至一定浓度的供试品溶液与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管中，在浊度标准液配制5分钟后在暗室内垂直同置于伞棚灯下，照度为l000lx，从水平方向观察、比较，用以检查溶液的澄清度或浑浊程度。,,,0.0.0.0 91435,217,(一)杂质检查项目的确定
　　1．新药中的杂质检查项目新药质量标准中的杂质检查项目应包括经质量研究和稳定性考察检出的。并在批量生产中出现的杂质和降解产物。
　　2．仿制药品中的杂质检查项目可以根据已有的标准确定相应的杂质检查项目，在杂质研究中，如发现其杂质模式与其原始开发药品不同或与已有法定质量标准规定不同，需增加新的杂质检查项目，经研究后，申报新的质量标准或对原质量标准进行修订，并报有关药品监督管理部门审批。
　　3．确定药品中的杂质检查项目的原则
　　(二)质量标准中杂质限度的制订,,,0.0.0.0 91436,217,杂质检查方法应专属、灵敏，应按《中国药典》的要求进行方法验证。用于杂质限量检查的方法需要验证专属性、检测限和耐用性；用于杂质定量测定的方法需要验证准确度、精密度、专属性、定量限、线性、范围和耐用性。杂质检查应尽量采用现代分离分析手段，以使主成分与杂质和降解产物均能分开，其检测限应满足限度检查的要求，对于需作定量检查的杂质，方法的定量限应满足相应的要求。
　　有机杂质的检测一般多采用HPLC法，有时也采用TLC、GC等其他方法。在建立分析方法过程中，①应确定杂质峰的位置：对特定杂质中的已知杂质和毒性杂质，应使用杂质对照品进行定位；如无法获得该对照品时，可用相对保留值进行定位；特定杂质中的未知杂质可用相对保留值进行定位。②应确定杂质的检测波长：使用多波长检测器研究杂质在不同波长下的检测情况，并求得在确定的一个波长下，已知杂质，特别是毒性杂质对主成分的相对响应因子。③应确定杂质的测定方法：已知杂质或毒性杂质对主成分的相对响应因子在0．9～1．1范围内时，可以用主成分的自身对照法计算含量，超出0．9～1．1范围时，宜用对照品对照法计算含量。也可用经验证的相对响应因子进行校正后计算。
　　特定杂质中的未知杂质的定量可用主成分自身对照法进行计算。杂质定量计算方法应明确规定在质量标准中。
　　在用薄层色谱分析杂质时，可采用杂质对照品或主成分的梯度浓度溶液比对，对杂质斑点进行半定量评估，质量标准中应规定杂质的个数及其限度。,,,0.0.0.0 91437,217,"