单环β-内酰胺类

氨曲南(Aztreonam)是第一个成功用于临床的单环β-内酰胺类(青霉素、头孢菌素和单环β-内酰胺类的化学结构比较见图6—2)，抗菌活力不同于其他β-内酰胺类，只对需氧革兰阴性菌有较强的抗菌作用，革兰阳性细菌和厌氧菌作用差。抗菌谱类似氨基糖苷类，在革兰阴性需氧菌中，对肠杆菌科细菌、流感杆菌及淋病奈瑟菌作用佳，副作用少，对多种质粒和染色体介导的β-内酰胺酶稳定，与青霉素和头孢菌素无交叉过敏等优点。口服不易吸收，肌内注射吸收较好，分布广泛，可透过炎性血脑屏障，t1/2为1．7h，主要经肾排泄。常作为氨基糖苷类的替代品，与氨基糖苷类合用可加强对铜绿假单胞菌和肠杆菌属的作用。临床用于革兰阴性杆菌所致的下呼吸道、尿路、腹腔、盆腔、软组织感染及败血症的治疗，对青霉素、头孢菌素过敏患者宜选用。不良反应少，主要有胃肠道反应、皮疹、注射局部疼痛及静脉炎等。
　　,,,0.0.0.0 91349,217,头孢西丁(Cefoxitin)、头孢替坦(Cefotetan)、头孢美唑(Cefmetazole)及头孢米诺(Cefminox)等属头霉素类(cefamicins)抗生素，对β-内酰胺酶稳定性和抗菌活性增强。目前广泛使用的为头孢西丁，其抗菌谱、抗菌活性与第二代头孢菌素相同，故有人曾将其归属为第二代头孢菌素类。其体内分布广，可透过血脑屏障，以原形从尿排泄，t1/2为0．7～3．0h。头孢西丁特点是抗厌氧菌包括脆弱杆菌有良好的作用，此作用比所有第三代头孢菌素强。头孢西丁临床可用于盆腔、腹腔和妇科的需氧和厌氧菌的混合感染。,,,0.0.0.0 91350,217,拉氧头孢(Latamoxef)和氟氧头孢(Flomoxef)是化学合成的广谱抗生素，但因其抗菌谱和药理学作用特点均类似于第三代头孢菌素中头孢噻肟，曾习惯上将其列为第三代头孢菌素。拉氧头孢对革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌作用同头孢他丁，但对铜绿假单胞菌作用不如头孢他丁，对厌氧菌尤其脆弱杆菌作用强于第一、二、三代头孢菌素。临床主要用于呼吸道、肝胆系统、妇科感染及脑膜炎等。不良反应以皮疹多见，也有药物热、用药后可致明显出血，有时是致命的，因此临床常选其他的第三代头孢菌素。,,,0.0.0.0 91351,217,　β-内酰胺酶抑制剂是一类新的β-内酰胺类药物。质粒传递产生β-内酰胺酶，致使β-内酰胺环水解而失活，是病原菌对一些常用的β-内酰胺类抗生素耐药的主要方式。,,,0.0.0.0 91352,217,本类药物有亚胺培南、美罗培南和帕尼培南及近年上市的比阿培南、厄他培南(Ertapenem)、多利培南(Dofipenem)，这是迄今已知的抗菌药物中抗菌谱最广、抗菌作用最强、对β-内酰胺酶高度稳定的一类抗生素。此类药物对常见的需氧菌、厌氧菌均有抗菌作用，还有良好的PAE，对头孢菌素耐药菌也有良好的抑杀作用。已成为治疗重症感染和多重感染的首选。
,,,0.0.0.0 91353,217,【体内过程】红霉素易被胃酸破坏，口服吸收少，故临床一般服用其肠衣片或酯化产物。第二代大环内酯类药物由于克服了酸不稳定性，口服吸收好，生物利用度高，血药浓度和组织细胞内药物浓度均增加。第三代的泰利霉素对酸稳定，口服生物利用度可达57％。
　　【药理作用】第一代大环内酯类抗生素主要对大多数革兰阳性菌、部分革兰阴性菌和厌氧菌有强大的抗菌活性。
　　【临床应用】
　　1．链球菌感染：治疗化脓性链球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等引起的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎、猩红热、蜂窝织炎。防止化脓性并发症的发生，也可抑制抗链球菌抗体的形成。
　　2．军团菌病：治疗嗜肺军团菌、麦克达德军团菌或其他军团菌引起的肺炎及社区获得性肺炎。
　　3．衣原体、支原体感染：可用于治疗沙眼衣原体所致的眼部感染；肺炎支原体、肺炎衣原体所致肺炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作等呼吸系统感染；衣原体属和支原体属所致尿道炎、宫颈炎、盆腔炎等泌尿生殖系统感染。
　　4．棒状杆菌属感染：红霉素能根除白喉杆菌，有效改善急、慢性白喉带菌者状况，在成年人有效率可达90％。但不能改变白喉杆菌急性感染进程。
　　5．其他：本类药物替代青霉素用于对青霉素过敏的葡萄球菌、链球菌或肺炎球菌感染患者。可用于治疗隐孢子虫病以，及弓形体病。也用于治疗敏感细菌所致的皮肤软组织感染。
　　【不良反应】大环内酯类抗生素的主要特点在于其低毒性，一般很少引起严重不良反应。
　　1．消化道反应
　　口服红霉素偶尔可出现厌食、恶心、呕吐和腹泻。第二代大环内酯类的发生率较红霉素明显降低。较少引起胃肠道反应。
　　2．肝损害红霉素及其衍生物可引起胆汁郁积性肝炎，酯化物的发生率可高达40％。肝损害可发生在各年龄段，以成人较多。肝功能不良者禁用红霉素。
　　3．变态反应偶见药物热、皮疹、荨麻疹、嗜酸性粒细胞增多等。
　　4．二重感染长期、大量用大环内酯类药物可致菌群失调，出现舌炎、口角炎、伪膜性肠炎等。
　　5．其他剂量过高(>4g／d)、用药过长(>2周)、老年肾功能不良者会引起耳毒性，以耳聋多见；静脉滴注速度过快，易致心脏毒性。,,,0.0.0.0 91354,217,,,,0.0.0.0 91355,217,林可霉素口服吸收差；克林霉素口服吸收迅速而完全，且不受食物的影响。两药血浆蛋白结合率高，克林霉素的血浆蛋白结合率较林可霉素(77％～82％)高。体内分布广泛，骨组织可达更高浓度，是治疗金黄色葡萄球菌所致骨髓炎的首选药物。可透过胎盘屏障进入胎儿血内，乳汁的浓度与血浆浓度相当。两药均不能透过血脑屏障，但用于治疗弓形体脑炎时，可在脑组织达到有效治疗浓度。两药主要在肝脏代谢，部分代谢产物有抗菌活性。经尿排泄。,,,0.0.0.0 91356,217,林可霉素类的抗菌谱与大环内酯类相似，一般为抑菌剂，高浓度对敏感细菌也有杀菌作用。克林霉素的抗菌活性比林可霉素强4—8倍。其主要特点是对革兰阳性菌或革兰阴性厌氧菌均有强大杀菌作用，尤其对产黑素类杆菌、消化球菌、消化链球菌、产气荚膜杆菌以及梭杆菌的作用更为突出。对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌和肺炎链球菌等革兰阳性需氧球菌和脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性需氧球菌有显著抗菌活性。对肺炎支原体、真菌和病毒无效。作用机制与大环内酯类相同，由于它们在细菌核糖体50s亚基上的结合点与红霉素和氯霉素相同或相近，不宜同时使用。
　　林可霉素和克林霉素与大环内酯类耐药机制相同；林可霉素和克林霉素与大环内酯类存在交叉耐药性；大多数细菌对林可霉素和克林霉素存在完全交叉耐药性。对红霉素敏感的肠球菌属和革兰阴性需氧杆菌由于外膜通透性降低而对林可霉素类先天性耐药。,,,0.0.0.0 91357,217,　1．需氧革兰阳性球菌感染林可霉素类尤其克林霉素，在治疗金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌等革兰阳性需氧菌引起的呼吸道感染疗效较好，作用优于其他药物。
　　2．厌氧菌感染治疗敏感厌氧菌引起口腔感染、盆腔炎和细菌性阴道炎等严重感染特别有效，尤其对脆弱类杆菌所致的感染；但对消化球菌和除产气荚膜杆菌以外梭状芽孢杆菌属的厌氧菌感染无效，林可霉素类对吸人性肺炎、阻塞性肺炎和肺脓肿的治疗优于青霉素。
　　3．其他静脉注射林可霉素类与口服乙氨嘧啶合用可有效治疗鼠弓形体在艾滋病患者引起的脑炎；也可与伯氨喹共同静注治疗艾滋病患者中、轻度卡氏肺囊虫性肺炎。局部应用或口服可有效治疗普通粉刺和细菌性阴道炎。,,,0.0.0.0 91358,217,1．消化道反应常见恶心、呕吐、腹痛和腹泻等，口服多见，林可霉素发生率高于克林霉素。严重者有腹绞痛、水样或血样便；偶见伪膜性肠炎，口服甲硝唑或万古霉素通常可有效地控制此反应。
　　2．变态反应偶见皮疹、瘙痒、荨麻疹、多形性红斑、剥脱性皮炎或药物热。也可出现一过性中性粒细胞减少和血小板减少。
　　3．肝毒性少数患者用药后可出现肝功能异常，如转氨酶升高、黄疸等。,,,0.0.0.0 91359,217,　万古霉素类属糖肽类抗生素，主要代表药有万古霉素(Vancomycin)、去甲万古霉素(Norvanco-mycin)和替考拉宁(Teicoplanin)等。
　　【体内过程】万古霉素口服难吸收，肌内注射可引起局部疼痛和组织坏死，多采用静脉滴注。广泛分布到组织、体腔和体液及脑膜炎时的脑脊液中，能达有效浓度。
　　【药理作用】万古霉素对耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌、草绿色链球菌等革兰阳性球菌有强大的杀菌作用。
　　【临床应用】适用于耐青霉素和头孢菌素的革兰阳性菌所致严重感染，尤其对MRSA和MRSE感染、耐青霉素肺炎球菌感染效果好，是治疗MRSA感染的首选药；用于治疗对青霉素类和头孢菌素类过敏患者的严重葡萄球菌感染，但万古霉素类的杀菌速度慢于β-内酰胺类抗生素；也可用于青霉素联合氨基糖苷类抗生素耐药或治疗失败的肠球菌、链球菌心内膜炎的治疗，若与庆大霉素合用可增强疗效；口服给药用于治疗难辨梭杆菌性伪膜性结肠炎和消化道感染，替考拉宁的疗效更好。
　　【不良反应】万古霉素可引起斑块皮疹和过敏性休克，也可出现寒战、皮疹及高热。快速静脉输注万古霉素时，后颈部、上肢及上身出现极度皮肤潮红、红斑、荨麻疹、心动过速和低血压等特征性症状，称为“红人综合征”或“红颈综合征”。这可能与静脉注射万古霉素速度过快引起的组胺释放有关，可用抗组胺药和肾上腺皮质激素治疗。,,,0.0.0.0 91360,217,多黏菌素类(polymyxins)常用的有多黏菌素B(Polymyxin B)和多黏菌素E(Polymyxin E)，二者具有相似的药理作用。由于静脉给药可致严重肾毒性，现临床已少用，多被新型β-内酰胺类、氨基糖苷类或氟喹诺酮类药物取代。,,,0.0.0.0 91361,217,氨基糖苷类极性大，脂溶性小，口服难吸收，仅用于胃肠道感染。肠道外给药才能达到适当血药浓度。一般多采用肌内注射，吸收迅速而完全。,,,0.0.0.0 91362,217,　氨基糖苷类抗生素为快速杀菌剂，对静止期细菌也有较强的作用。其特点是：
　　①抗菌谱广，对各种需氧：革兰阴性菌(大肠埃希菌、假单胞菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、志贺菌属和枸橼酸杆菌属等)具有强大抗菌活性；对甲氧西林敏感的葡萄球菌(包括金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌)也有较好的抗菌活性，对沙雷菌属、沙门菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属和嗜血杆菌属也有一定抗菌作用：但对淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌等革兰阴性球菌作用较差；对链球菌作用微弱，对肠球菌和厌氧菌则：无效。氨基糖苷类与B一内酰胺类抗生素合用，对肠球菌属、李斯特菌属、草绿色链球菌和铜绿假单胞菌可获协同作用。本类药物的抗菌谱相似，链霉素和卡那霉素还对结核杆菌有作用。
　　②杀菌速率和杀菌时程是浓度依赖性。
　　③具有较长时间PAE，且PAE持续时间是浓度依赖性的。
　　④具有初次接触效应(first exposure effect，FEE)，即指细菌首次接触氨基糖苷类抗生素时，能被迅速杀死，当未被杀死的细菌再次或多次接触同种抗生素时，其杀菌作用明显降低。
　　⑤在碱性环境中抗菌活性增强。
　　氨基糖苷类抗生素可作用于细菌的核糖体，抑制细菌蛋白质合成的多个环节。,,,0.0.0.0 91363,217,氨基糖苷类目前仍作为治疗需氧革兰阴性杆菌所致的严重感染的一类重要抗生素，如呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、胃肠道感染、烧伤或创伤感染及骨关节感染等。不同氨基糖苷类药物之间的疗效并无显著差别。对败血症、肺炎、脑膜炎等革兰阴性杆菌引起的严重感染，需联合应用其他抗革兰阴性杆菌的抗菌药，如广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素及氟喹诺酮类等，单用可能失败。联合用药治疗革兰阳性菌的感染，主要用于肠球菌属或草绿色链球菌所致心内膜炎，金黄色葡萄球菌与表皮葡萄球菌所致败血病、心内膜炎等。常与耐酶青霉素、利福平或万古霉素合用。
　　用于结核杆菌和非典型分枝杆菌感染，结核病可选用链霉素，非典型分枝杆菌感染主要选用阿米卡星。,,,0.0.0.0 91364,217,氨基糖苷类抗生素毒性与服药剂量和时程有关，也随药物不同而异，甚至在停药以后，也可出现不可逆的毒性反应。在儿童和老人更易引起。
　　1．耳毒性所有氨基糖苷类抗生素均有耳毒性，由于药物在内耳蓄积，可使感觉毛细胞发生退行性和永久性改变。
　　2．肾毒性氨基糖省类是诱发药源性肾衰竭的常见因素。
　　3．神经肌肉阻断与给药剂量和给药途径有关，常见于大剂量腹膜内或胸膜内应用后，出现心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪和呼吸衰竭，也偶见于肌内或静脉注射后。
　　4．变态反应少见，可表现为皮疹、发热、血管神经性水肿。,,,0.0.0.0 91365,217,链霉素(Streptomycin)临床常用其硫酸盐。口服吸收极少，肌内注射吸收良好，血浆蛋白结合率为35％。主要分布于细胞外液，但全身器官组织、脑脊液、脑组织和支气管分泌液中的量很少；可分布到胆汁、胸水、腹水、结核性脓肿和干酪样组织，并可通过胎盘进入胎儿组织。在体内不代谢，t1/2为2．4～2．7h，年龄超过40岁的患者延长至9h，在肾功能衰竭的患者延长至50～11Oh，故应根据患者具体情况而调整用药剂量。
　　链霉素临床首选用于治疗土拉菌病和鼠疫，特别是与四环素联合用药已成为目前治疗鼠疫的最有效手段；与其他抗结核药联合用于结核分枝杆菌所致各种结核病的初治病例或其他敏感分枝杆菌感染；可与青霉素合用可治疗溶血性链球菌、草绿色链球菌及肠球菌等引起的心内膜炎。
　　链霉素是氨基糖苷类中最易引起变态反应的药物，可引起过敏性休克，通常注射链霉素后10min内突然发作。最常见的毒性反应为耳毒性，其前庭反应较耳蜗反应出现早；其次为神经肌肉阻滞作用；少见肾毒性。
,,,0.0.0.0 91366,217,庆大霉素(Gentamicin)常用其硫酸盐。口服吸收很少，在痢疾急性期或肠道广泛炎性病变或溃疡性病变时，口服吸收量有增加。
　　庆大霉素是治疗各种革兰阴性杆菌的主要药物，尤其是对沙雷菌属，为氨基糖苷类中的首选药。对各种肠杆菌科(如大肠埃希菌)、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、肠杆菌属及铜绿假单胞菌等有良好作用，对链球菌属和肺炎链球菌的作用较差。与β-内酰胺类合用治疗严重的肺炎球菌、铜绿假单胞菌、肠球菌、葡萄球菌或草绿色链球菌感染。但β-内酰胺类可使庆大霉素的抗菌活性降低，应避免将两药置于同一容器中同时滴注。局部用于皮肤、黏膜表面感染和眼、耳、鼻部感染。
　　耳毒性是庆大霉素最主要的不良反应，对耳前庭损伤大于对耳蜗损伤，大多于用药1～2周内或停药数周后发生。庆大霉素肾毒性发生率高(10％)，极个别患者可继续加重至尿毒症而死亡。偶尔发生变态反应。,,,0.0.0.0 91367,217,阿米卡星(Amikacin)口服吸收少，肌内注射后吸收迅速，血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液，部分药物可在肾脏皮质细胞和内耳液中积蓄；在心脏组织、心包液、肌肉、脂肪和间质液内浓度低。t1/2为2．2h，肾功能减退时可延长至56—150h。
　　阿米卡星是抗菌谱广的氨基糖苷类抗生素，对革兰阴性杆菌和金黄色葡萄球菌作用强，抗菌活性较庆大霉素略低。对其他革兰阳性球菌不敏感，链球菌属耐药。
　　阿米卡星的耳毒性主要表现为耳蜗神经损害，发生率较高，只有少数患者出现前庭功能损伤。肾毒性较庆大霉素和妥布霉素低，但亦有个别报道肾功能衰竭。较少引起神经肌肉接头阻滞反应。,,,0.0.0.0 91368,217,　奈替米星(Netilmicin)抗菌谱与庆大霉素相似，对肠杆菌科大多数细菌均具强大抗菌活性，对葡萄球菌和其他革兰阳性球菌的作用也强于其他氨基糖苷类抗生素。其显著特点是对多种氨基糖苷类钝化酶稳定，因而对MRSA及耐庆大霉素、西索米星和妥布霉素菌株有较好抗菌活性。与B－内酰胺类联合用药对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、肺炎杆菌和肠球菌属均有协同作用。
　　奈替米星的耳、肾毒性发生率在常用氨基糖苷类中最低，损伤程度也较轻。肾毒性仅表现为管型尿、血尿素氮或肌酐值升高等，症状大都轻微而可逆，常发生于原有肾功能损害者或剂量超过常用剂量的感染患者。每日剂量大于6mg、疗程长于15日的感染患者，可出现耳毒性，表现为前庭及听力受损的症状如出现头晕、眩晕、听觉异常等。,,,0.0.0.0 91369,217,　异帕米星(Isepamicin)抗菌谱与庆大霉素相似。对大肠埃希菌、枸橼酸杆菌、克雷伯杆菌、肠杆菌、沙雷杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌等有很强的抗菌作用。对氨基糖苷类抗生素耐药菌株少，与其他氨基糖苷类抗生素的交叉耐药性也少。主要用于敏感菌所致的外伤或烧伤创口感染、肺炎、支气管炎、肾盂肾炎、膀胱炎、腹膜炎及败血症等。耳毒性和肾毒性少见。,,,0.0.0.0 91370,217,　【体内过程】四环素类抗生素在临床治疗效果上的差异，主要是由于不同的取代基造成的药动学差异所致。
　　四环素类口服吸收不完全，并受食物的影响(多西环素和米诺环素除外)，四环素类抗生素吸收率差别较大，金霉素最低，四环素、土霉素和地美环素居中，多西环素和米诺环素最高。
　　【药理作用】四环素类抗生素为快速抑菌剂，高浓度时对某些细菌呈杀菌作用，曾属广谱抗生素。
　　对常见的革兰阳性、阴性需氧菌和厌氧菌、立克次体、螺旋体、支原体、衣原体及某些原虫等有效，对革兰阳性菌的抗菌活性较革兰性阴性菌强。
　　【临床应用】四环素类可用于治疗多种感染性疾病，尤其适用于由立克次体、支原体、衣原体、螺旋体和细菌性引起的感染性疾病。
　　【不良反应】
　　1．消化道反应
　　2．二重感染
　　3．影响牙齿和骨骼发育
　　4．肝毒性
　　5．光敏反应
　　6．肾毒性
　　7．前庭反应
　　8．脑假瘤,,,0.0.0.0 91371,217,四环素
　　四环素(Tetracycline)为广谱快效抑菌剂，曾经广泛应用于临床，目前主要用作立克次体病、衣原体病、支原体病及螺旋体病的临床治疗。
　　四环素每日口服剂量超过19时可出现恶心、呕吐及上腹部不适等胃肠道刺激症状。长期服药易发生二重感染。
　　多西环素
　　多西环素(Doxycycline)口服吸收完全而迅速，多西环素有较高的脂溶性，对组织穿透力较强，在胸导管淋巴液、腹水、肠组织、眼和前列腺组织中均有较高浓度，约为血药浓度的60％～75％，在胆汁中浓度可达同期血药浓度的10～20倍，肝肠循环显著，t1/2为12—22h。部分在肝内代谢灭活，90％由粪便排泄，可安全治疗肾外感染。
　　米诺环素
　　米诺环素(Minocycline)脂溶性高于多西环素，分布广泛，易渗透入许多组织和体液中如甲状腺、肺、脑和前列腺等。
　　米诺环素的抗菌谱与四环素相似，抗菌活性比四环素强2～4倍，对耐四环素菌株也有良好抗菌作用，对革兰阳性菌的作用强于革兰阴性菌，尤其对葡萄球菌的作用更强。对肺炎支原体、沙眼衣原体和立克次体等也有铰好抑制作用。
　　米诺环素的主要不良反应为前庭功能改变，表现为眩晕、耳鸣、恶心、呕吐和共济失调等症状。一般不作为首选药、长期服药者还可出现皮肤色素沉着，需停药后几个月才能消退。
　　美他环素
　　美他环素(Metacycline)口服可吸收，血浆蛋白结合率为80％，在体内分布较广。主要以原形自尿排泄，约占给药量的50％，t1/2为16h。
　　不良反应有胃肠道症状，也可发生肝脂肪变性；某些患者日晒时可能有光敏现象。,,,0.0.0.0 91372,217,　口服后吸收迅速而完全，0．5h可达有效治疗浓度，2～3h达血药峰浓度；血浆蛋白结合率为50％～60％，广泛分布于全身组织和体液，在肝、肾组织中浓度较高，其余依次为肺、脾、心肌、肠和脑。
　　在肝内游离药物的90％与葡萄醛酸结合为无活性的氯霉素单葡萄糖醛酸酯。在24h内，80％以无活性的代谢产物由肾小管分泌排泄。t1/2为1．5～4h，肾功能损害者，t1/2可延长至3～4h，肝硬化、腹水及黄疸患者的t1/2可延长至12h。上述患者应避免使用氯霉素，必须应用时，应该减少药量并监测血药浓度，以防毒性反应。,,,0.0.0.0 91373,217,氯霉素为广谱抗生素，针对病原体不同，如在低浓度时即对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌具有强大杀菌作用，一般为抑菌剂。对革兰阴性菌较革兰阳性菌为强，对革兰阳性菌作用弱于青霉素和口q环素类；能有效地抑制立克次体、螺旋体、支原体等其他病原微生物；对分枝杆菌、真菌、衣原体、病毒和原虫无效。,,,0.0.0.0 91374,217,　1．伤寒和其他沙门菌属感染：是敏感菌株所致伤寒、副伤寒的选用药物，肠炎一般不宜应用。
　　2．细菌性脑膜炎：耐氨苄西林的B型流感嗜血杆菌脑膜炎或对青霉素过敏患者的奈瑟菌脑膜炎、敏感的革兰阴性杆菌脑膜炎，可作为选用药物之一。
　　3．脑脓肿：尤其耳源性，常为需氧菌和厌氧菌混合感染，氯霉素与青霉素合用可治疗脑脓肿。
　　4．严重厌氧菌感染：如脆弱拟杆菌所致感染，尤其适用于病变累及中枢神经系统者，可与氨基糖苷类抗生素联合应用治疗腹腔感染和盆腔感染。
　　5．其他严重感染：无其他低毒性抗菌药可替代时治疗敏感细菌所致的各种严重感染，常与氨基糖苷类合用。
　　6．立克次体感染：可用于Q热、洛矶山斑点热、地方性斑疹伤寒等的治疗。
　　7．细菌性眼部感染：氯霉素易透过血眼屏障，全身或局部用药均能在角膜、虹膜、巩膜、结合膜、晶体、房水及视神经等部位达到有效治疗浓度，是治疗敏感菌引起的各种眼部感染的有效药物，但对衣原体感染无效。,,,0.0.0.0 91375,217,氯霉素最严重的不良反应有：
　　①与剂量有关的可逆性骨髓抑制：常见于血药浓度超过25mg/L的患者，临床表现为贫血，并可伴白细胞和血小板减少，少数可发展为粒细胞性白血病。一旦发现应及时停药，2—3周后可恢复正常；
　　②与剂量无关的骨髓毒性反应：常表现为严重的、不可逆性再生障碍性贫血，再生障碍性贫血为特异反应性，与服药剂量和疗程长短无关，有数周或数月的潜伏期，停药后仍可发生，一般是不可逆性的，死亡率可达到50％。,,,0.0.0.0 91376,217,

,,,0.0.0.0 91377,217,"