片剂的质量检查
作者：admin发布时间：2010-04-25 09:12浏览：
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(一)外观性状
片剂外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性，以免包装、运输过程中发生磨损或破碎，除另有规定外，对于非包衣片，应符合片剂脆碎度检查法的要求，。
(二)重量差异
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(三)脆碎度
《中国药典》2010年版二部附录XG对片剂的脆碎度规定了如下的检查方法，本法适用于检查非包衣片的脆碎情况及其他物理强度，如压碎强度等。
(四)崩解时限
《中国药典》2010年版二部附录XA对片剂的崩解时限规定了如下的检查方法，本法用于检查固体制剂在规定条件下的崩解情况。
崩解系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网。
(五)溶出度或释放度检查
根据《中国药典》的有关规定，溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查适用于缓控释制剂，其主要原因在于：崩解度检查并不能完全正确地反映主药的溶出速度和溶出程度以及机体的吸收情况。要想真实地了解机体的吸收情况，最可靠、最根本的办法是对该制剂进行体内的血药浓度测定，考察其生物利用度。
(六)含量均匀度检查
一般片剂的含量测定是将10～20个药片研碎混匀后取样测定，所以得到的只是平均含量，易掩盖小剂量药物由于混合不匀而造成的每片含量差异。,,,0.0.0.0 91254,217,(一)软膏剂的概念与分类
软膏剂(ointments)系指药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂。用乳状型基质制备的软膏剂又称乳膏剂(creams)；含有大量药物粉末(一般25％以上)的软膏剂称糊剂(pastes)。
软膏剂在医疗上主要用于皮肤、黏膜表面，起局部保护和治疗作用。实际应用中由于皮肤病灶的深浅不同，要求作用产生的部位也不同，有些软膏须在皮肤外层发挥效用，如用作防护剂，角质溶解剂等；有些药物要求透入表皮才能发挥局部疗效，如氟尿嘧啶、抗组胺类及皮质激素类药物；有些药物则要求通过透皮吸收产生全身治疗作用，如硝酸甘油软膏涂于胸前，可治疗心绞痛，使其作用时间延长。
软膏剂在我国使用较早，传统上使用豚脂、羊脂、麻油、蜂蜡等油脂性基质。近年来，随着石油、化工和医药科学的发展，许多高分子合成材料的不断涌现，新型的乳剂基质和水溶性基质作为优良基质已取代很大部分油脂性基质，而制成较为理想的软膏剂。《中国药典》2010年版(二部)收载软膏剂56种，其中乳膏剂占40种。
软膏剂的类型按分散系统可分为三类，即溶液型、混悬型和乳剂型。
(二)软膏剂的一般质量要求
软膏剂的一般质量要求是：①软膏剂应均匀、细腻，涂在皮肤上无粗糙感；②有适当的黏稠性，易涂布于皮肤或黏膜等部位；③性质稳定，无酸败、变质等现象；④无刺激性、过敏性及其他不良反应；⑤用于创面的软膏剂还应无菌。,,,0.0.0.0 91255,217, 软膏剂由药物、附加剂和基质组成。基质不仅是软膏剂的赋形剂和药物的载体，而且对软膏剂的质量与药物的疗效有重要影响，它能影响药物的理化性质、释放及在皮肤内的扩散。不少起保护、润滑作用的软膏剂，基质起到了双重作用，既是赋形剂，也是发挥生理效应的药物。因此，软膏剂的基质在保证其质量方面起到了举足轻重的作用。
理想的基质应该是：①性质稳定，与主药和附加剂不发生配伍变化，长期贮存不变质；②无刺激性和过敏性，无生理活性，不妨碍皮肤的正常生理功能；③稠度适宜，润滑，易于涂布；④具有吸水性，能吸收伤口分泌物；⑤易洗除，不污染衣服；⑥具有良好的释药性能。各种基质都有各自的优缺点，很难有一种基质完全符合以上要求。在实际工作中应根据治疗目的与药物性质，混合使用各种基质，调制成理想的软膏基质。
目前常用的软膏剂基质分为三类，即油脂性基质、乳状型基质和水溶性基质。,,,0.0.0.0 91256,217,制备方法
软膏剂的制备方法分为三种：研和法、熔和法和乳化法。溶液型或混悬型软膏采用研和法和熔和法，乳剂型软膏剂采用乳化法。
软膏剂的质量评价
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91257,217,(一)眼膏剂的概念、特点与质量要求
眼膏剂(eye ointments)系指药物与适宜基质均匀混合，制成供眼用的无菌软膏剂。
眼膏剂的基质具有无水和化学惰性的特点，宜于配制遇水不稳定的眼用制剂，如某些抗生素；与滴眼剂相比，眼膏在结膜囊内保留时间长，属于缓释长效制剂；能减轻眼睑对眼球的摩擦，有助于角膜损伤的愈合。因此眼膏常用于眼科术后用药；夜晚使用减少滴眼次数保持药效；以及适于不宜使用滴眼液的小儿。眼膏剂的缺点是有油腻感并使视力模糊。
眼膏剂的质量要求：眼用软膏应均匀、细腻、易于涂布；无刺激性；无微生物污染，成品不得检验出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得加入抑菌剂或抗氧剂。眼膏剂所用原料药要求纯度高，且不得染菌。
(二)常用基质
眼膏剂基质应对主药元影响，药物易释放，对眼无刺激性。常用为黄凡士林、液状石蜡和羊毛脂的混合物，其用量比例为8：l：1，可根据气温适当增减液状石蜡的用量。
(三)眼膏剂的制备
眼膏剂的制备方法与软膏剂基本相同，但必须在清洁、灭菌的环境下进行，严防微生物的污染。基质应熔化后滤过，并经150℃灭菌至少l小时。所用容器与包装材料均应严格灭菌，避免染菌而导致眼睛感染。配制用具可用70％乙醇擦洗；或用水洗净后再用干热灭菌法灭菌。
(四)眼膏剂的质量检查
《中国药典》2010年版制剂通则项下规定的检查项目有：装量、金属性异物、粒度、无菌等。,,,0.0.0.0 91258,217,(一)凝胶剂的概念、特点与分类
凝胶剂(gels)系指药物与能形成凝胶的辅料制成溶液、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。除另有规定外，凝胶剂限局部用于皮肤及体腔如鼻腔、阴道和直肠。乳状液型凝胶剂又成为乳胶剂。由高分子基质如西黄蓍胶制成的凝胶剂也可成为胶浆剂。小分子无机药物(如氢氧化铝)凝胶剂是由分散的药物小粒子以网状结构存在于液体中，属两相分散系统，也称混悬型凝胶剂。
(二)常用基质
凝胶型基质属单相分散系，有水性和油性之分。水性凝胶剂的基质一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉等构成；油性凝胶剂的基质常由液状石蜡与聚乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。在临床上应用较多的是水性凝胶剂，本章主要介绍水凝胶剂基质。
构成水性凝胶基质的高分子材料可分3类，天然高分子、半合成高分子和合成高分子。天然高分子常用的有淀粉类、海藻酸类、植物胶和动物胶等，如淀粉、海藻酸盐、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂和明胶等。半合成高分子有改性纤维素和改性淀粉，如羧甲基纤维素、甲基纤维素等。合成高分子有卡波姆、聚丙烯酸钠等。
(三)水凝胶剂的制备
水凝胶剂的一般制法是药物溶于水者，先溶于部分水或甘油中，必要时加热，其余处方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混合加水至足量即得。药物不溶于水者，可先用少量水或甘油研细，分散，再混入基质中搅匀即得。下面是以SDB-L-400为基质的处方例。
(四)质量检查
《中国药典》2010年版附录制剂通则项下规定：应按最低装量检查法和微生物限度检查法对凝胶剂进行装量和微生物检查，应符合规定。对混悬型凝胶剂应进行粒度检查(《中国药典》附录ⅨE第一法)；用于烧伤或严重创伤的凝胶剂，照无菌检查法进行检查(《中国药典》附录ⅪH)，应符合规定。,,,0.0.0.0 91259,217,(一)气雾剂的概念与特点
气雾剂是指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制定量阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于肺部吸人或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。气雾剂由药物、附加剂、抛射剂、耐压容器和阀门系统组成，是一种典型的加压包装(pressured package)。主要用于肺部吸人或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒。
气雾剂的特点可分为两部分，其中优点有：①能使药物直接到达作用部位，分布均匀，奏效快；②药物密闭于不透明的容器中，不易被污染、不与空气中的氧或水分接触，提高了稳定性；③可避免胃肠道的破坏作用和肝脏的首过效应，提高生物利用度；④使用方便，无需饮水，一揿(吸)即可，老少咸宜，有助于提高病人的用药顺应性，尤其适用于0TC药物；⑤外用时由于不用接触患部，可以减少刺激性，并且随着抛射剂的迅速挥发还可伴有凉爽的感觉；⑥药用气雾剂等装有定量阀门，给药剂量准确，通过控制喷出药物的物理形态(如粒度大小)，可以获得不同的治疗效果。
(二)气雾剂的分类
1．按分散系统可分为三类
(1)溶液型气雾剂。
(2)混悬型气雾剂。
(3)乳剂型气雾剂。
2．按气雾剂的相组成可分为两类
(1)二相气雾剂。
(2)三相气雾剂。
3．按医疗用途可分为三类
(1)吸入用气雾剂。
(2)皮肤与黏膜用气雾剂。
(3)空间消毒与杀虫用气雾剂。
(三)质量要求
气雾剂的一般质量要求：①应无毒性、无刺激性；②抛射剂为适宜的低沸点液体；③气雾剂容器应能耐受所需的压力，每压一次，必须喷出均匀的细雾状的雾滴或雾粒，并释放出准确的剂量；④泄漏和压力检查应符合规定，确保安全使用；⑤烧伤、创伤、溃疡用气雾剂应无菌。,,,0.0.0.0 91260,217, (一)呼吸系统的结构与吸收
人的呼吸系统由口、鼻、咽喉、气管、支气管、终末细支气管、呼吸细支气管、肺泡管、肺泡囊和肺泡构成。肺泡是人体进行气一血交换的场所，也是药物在肺部吸收的主要部位。其数目估计达3亿～4亿，总面积可达100～200m2。肺泡囊壁由单层上皮细胞构成，这些细胞紧靠着致密的毛细血管网(毛细血管总表面积约为90m2，且血流量大)，细胞壁或毛细血管壁的厚度只有0．5～1 μm，因此药物到达肺泡即可迅速吸收显效。
(二)影响吸收的因素
1．药物的性质吸入气雾剂的药物必须能溶解于呼吸道分泌液和肺泡液中，并对呼吸道无刺激性。药物从肺部吸收是被动扩散，吸收速度与药物分子量及脂溶性有关，小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，因而吸收快；分子量大的糖、酶、高分子化合物等则难以通过肺泡囊吸收。脂溶性药物经脂质双分子膜扩散吸收，少部分由小孔吸收，故油／水分配系数大的药物，吸收速度也快。若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时，微粒会聚集增大，妨碍药物吸收。
2．药物微粒的大小气雾剂喷出的药物微粒大小不同，在呼吸道各部位沉积的位置也不同。吸人气雾剂的微粒沉积主要受重力沉降、惯性嵌入和布朗运动三种作用的影响。较粗的微粒因重力沉降，大部分落在鼻腔、咽喉、气管及分支处，因而吸收少；当鼻腔、咽喉、气管及分支处的气道突然改变方向时，则粒子易成惯性嵌入。如果微粒太细，则进入肺泡囊后大部分由呼气排出。具有布朗运动的微粒其粒径约为0．51μm，主要沉降在肺泡囊内，因此吸入气雾剂的药物微粒大小应控制在0．5～5μm范围内最适宜。《中国药典》2010年版规定：吸入气雾剂的雾滴(粒)粒径大小应控制在10μm以下，其中大多数应为51μm以下。
另外，吸入气雾剂的微粒沉积还与呼吸量及呼吸频率有关，通常粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸频率成反比。,,,0.0.0.0 91261,217,气雾剂由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统四部分组成。,,,0.0.0.0 91262,217, (一)处方设计
气雾剂的处方通常由药物、抛射剂和附加剂(如潜溶剂、抗氧剂、乳化剂、表面活性剂、防腐剂 等)组成。
(二)制备方法
气雾剂应在避菌环境下配制，各种用具、容器等须用适宜方法清洁和消毒，整个制备过程应防止微生物的污染。 气雾剂的工艺流程是：容器与阀门系统的处理和装配_÷药物的配制和分装_充填抛射剂→质量检查→成品。
(三)气雾剂举例
（略）,,,0.0.0.0 91263,217,气雾剂质量检查项目较多，《中国药典》2010年版附录制剂通则项下规定各类型气雾剂必须进行泄露率检查。另外，具有定量阀门的气雾剂，应检查每瓶总揿次、每揿主药含量和雾滴(粒)分布等；非定量气雾剂应检查喷射速率和喷出总量。现将主要检查项目分述如下。
(一)泄露率
(二)每瓶总揿次
(三)每揿主药含量
(四)雾滴(粒)分布
(五)喷射速率
(六)喷出总量
(七)无菌和微生物限度,,,0.0.0.0 91264,217,喷雾剂(sprays)系指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空问消毒的制剂。按用药途径可分为吸入喷雾剂、非吸入喷雾剂和外用喷雾剂。 喷雾剂一般以局部应用为主，喷射的雾滴比较粗，但可以满足临床的需要；由于不是加压包装，喷雾剂制备方便，成本低。
喷雾剂适用于溶液、乳液、混悬液或凝胶等的喷射给药，可用于鼻腔、口腔、喉部、眼部、耳部和体表等不同的部位。,,,0.0.0.0 91265,217,粉雾剂按用途可分为吸入粉雾剂、非吸入粉雾剂和外用粉雾剂。吸入粉雾剂(aerosol of micropow— ders for inspiration)系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的于粉吸入装置，由患者主动吸人雾化药物至肺部的制剂。吸入粉雾剂中的药物粒度大小应控制在lOμm以下，其中大多数应在5Ixm以下。为增加吸人粉雾剂的流动性可加入适宜的载体和润滑剂，所有附加剂均应为生理可接受物质，且对呼吸道黏膜和纤毛无刺激性、无毒性。粉雾剂应特别注意防潮，应置于阴凉干燥处保存，以保持粉剂细度和良好的流动性。胶囊剂、泡囊型粉雾剂应标明：①每粒胶囊或泡囊中药物含量；②胶囊应置于吸入装置中吸人，而非吞服；③有效期；④贮藏条件。多剂量贮库型吸入粉雾剂应标明：①每瓶总吸次；②每吸主药量。除另有规定外，粉雾剂应进行含量均匀度、装量差异、排空率、每瓶总吸次、每吸主药含量、雾滴(粒)分布、微生物限度等检查，均应符合规定。,,,0.0.0.0 91266,217, (一)概述
膜剂(films)系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂，可供口服、口含、舌下或黏膜给药；外用可作皮肤创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。为满足医疗用途可制成单层膜、多层膜(复合 膜)和夹心膜。膜剂的优点是：①工艺简单，生产中无粉末飞扬；②成膜材料较其他剂型用量少；③ 含量准确；④稳定性好；⑤起效快，制成不同释药速度的多层膜可控制释药。缺点是载药量少，仅适 用于剂量小的药物，重量差异不易控制，吸收率不高。
质量要求：膜剂外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡。多剂量的膜剂，分格压痕 应均匀清晰，并能按压痕撕开。膜剂的成膜材料、辅料和包装材料均应性质稳定，无刺激性、无毒性 并不与药物发生理化作用。
(二)常用成膜材料与制备方法
1．常用成膜材料与附加剂 常用成膜材料分为天然高分子物质和合成高分子物质，天然高分子成膜材料有明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精、琼脂等，多数可以生物降解或溶解，但成膜、脱膜性能差，故常与合成高分子成膜材料合用。合成的高分子成膜材料成膜性能优良，成膜后的强度与韧性均较好，常用的有聚乙烯醇、乙烯一醋酸乙烯共聚物和纤维素衍生物等。
2．制备方法 制备方法有三种：匀浆制膜法、热塑制膜法和复合制膜法。,,,0.0.0.0 91267,217, 涂膜剂(paints)系指药物溶解或分散于含成膜材料溶剂中涂搽患处后形成薄膜的外用液体制剂。用时涂布在患处，有机溶剂迅速挥发，形成薄膜保护患处，并缓慢释放药物起治疗作用。涂膜剂一般用于无渗出的损害性皮肤病等。
涂膜剂常用的成膜材料有聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、聚乙烯醇缩甲乙醛等。增塑剂有甘油、丙二醇、邻苯二甲酸二丁酯等。溶剂为乙醇等。
涂膜剂的特点是制备工艺简单，不用裱褙材料，无需特殊的机械设备，使用方便。一般制法为：能溶于溶剂的药物，可直接加入溶解；如为中药，则应先制成乙醇或乙醇一丙酮提取液，再加入到基质溶液中去。
,,,0.0.0.0 91268,217,药物的吸收、分布和排泄都涉及跨膜转运。生物膜是细胞膜和细胞内各种细胞器膜的总称。 药物从生物膜的一侧转运到膜的另一侧，称为药物的跨膜转运。根据耗能与否，分为被动转运(passive transport)和主动转运(active transport)。
(一)被动转运
1．简单扩散药物利用生物膜的脂溶性，进行顺浓度差的跨膜转运。
2．孔道转运生物膜上有水通道和蛋白分子通道，包括水和一些蛋白质等，经过通道进行转运。
(二)载体转运
载体转运(carrier transport)是指药物与细胞膜上的载体结合后，才能转运到膜的另一侧的跨膜转、运。包括主动转运和易化扩散。
(1)主动转运(active transport) 药物不依赖于膜两侧的浓度差的跨膜转运，药物由浓度低的一侧向高的一侧转运，成为逆浓度转运。
(2)易化扩散(facilitated diffusion) 易化扩散是借助于膜内特殊载体(通透酶)的一种转运方式，又称载体转运。,,,0.0.0.0 91269,217,吸收是指药物由给药部位进入血液循环的过程。除血管内给药外，其他给药途径都存在药物的吸收过程。通常用吸收速率和程度表示。
(一)吸收
临床常用的血管外给药途径有：消化道给药、注射给药、呼吸道给药和皮肤黏膜给药。
1．消化道吸收临床常采用口服给药，具有方便、安全、经济优点。
2．注射部位的吸收 临床常采用肌内注射(intramuscularly，im)和皮下注射(subcutaneously，sc)。
3．肺部吸收挥发性或气体性药物通过肺上皮细胞或气管黏膜吸收。
4．经皮吸收期望在局部发挥药物作用，常采用局部给药。
(二)影响吸收的因素
影响药物吸收的因素很多，主要有药物的理化性质、药物剂型、生理病理等因素。
1．药物的理化性质：一般而言，弱酸性药物在胃中易吸收，而弱碱性药物在小肠中吸收。由于小肠吸收面积大，药物吸收以小肠为主。
2．药物剂型：药物制剂的释放速率和在胃肠中的溶解速率影响药物的吸收速率和程度。
3．首过消除：某些药物在通过胃肠黏膜和肝脏时，部分可被代谢失活，进人体循环药量减少，称首过消除(first pass elimination)或首过效应(first—pass effect)。
4．吸收环境：其主要涉及胃肠内容物、胃肠液酸碱度、胃肠蠕动和排空、血流量等。,,,0.0.0.0 91270,217,药物进入血液后，再随血液运至机体各组织，称为药物的分布。
药物分布有明显的规律性：
①药物首先分布于脑、心、肝、肾等血流量相对较大的器官组织，然后再分布到肌肉、皮肤或脂肪等血流量相对较小的组织，这种现象称为药物再分布。硫喷妥钠因高脂溶性，给药后快速进入脑组织，产生麻醉效应；然后向脂肪组织转运，作用消失。
②药物在体内分布是有选择性的，碘集中分布于甲状腺组织，链霉素主要分布于细胞外液，灰黄霉素以脂肪、皮肤和毛发的等组织分布较多，能沉积在皮肤角质和新生的毛发、指(趾)甲角质部分。
影响药物分布因素主要有：药物与血浆蛋白结合和体内特殊屏障等。,,,0.0.0.0 91271,217, 药物进入机体后，发生化学结构的改变称其为生物转化或转化(biotransformation)，形成新的物质称为代谢产物。
药物在体内发生转化的器官主要是肝脏，肠、肾、肺和脑也是药物代谢部位。
1．药物代谢的意义 药物经过转化以后，其药理活性发生改变，大多数药物经代谢后失去活性(减弱或消失)，称为灭活(inactivation)，
2．药物代谢酶药物在体内的转化是在酶的催化下进行，这些催化药物转化的酶，统称为药物代谢酶(drug metabolism enzymes)，简称药酶。,,,0.0.0.0 91272,217,血液循环中的药物或代谢物经机体的排泄器官或分泌器官排出体外的过程叫药物的排泄。肾脏是药物排泄的主要脏器，其他还有胆道、肠道、唾液腺、乳腺、汗腺、肺、皮肤等。
经肾脏，药物以及代谢物排泄有3种方式：肾小球滤过、肾小管主动分泌和肾小管重吸收。
药物经肝脏的转化，生成极性较强的水溶液性代谢物，经胆汁排泄。
肠道也是药物和其代谢物的主要排泄途径。经肠道排泄的药物，主要来源于口服后，肠道中未吸收的部分和由胆汁排泄到肠道和肠黏膜分泌排入肠道的部分。
药物排泄速度的快慢可直接影响药物的作用强度和持续时间。
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片剂外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性，以免包装、运输过程中发生磨损或破碎，除另有规定外，对于非包衣片，应符合片剂脆碎度检查法的要求，。
(二)重量差异
(三)脆碎度
《中国药典》2010年版二部附录XG对片剂的脆碎度规定了如下的检查方法，本法适用于检查非包衣片的脆碎情况及其他物理强度，如压碎强度等。
(四)崩解时限
《中国药典》2010年版二部附录XA对片剂的崩解时限规定了如下的检查方法，本法用于检查固体制剂在规定条件下的崩解情况。
崩解系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网。
(五)溶出度或释放度检查
根据《中国药典》的有关规定，溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查适用于缓控释制剂，其主要原因在于：崩解度检查并不能完全正确地反映主药的溶出速度和溶出程度以及机体的吸收情况。要想真实地了解机体的吸收情况，最可靠、最根本的办法是对该制剂进行体内的血药浓度测定，考察其生物利用度。
(六)含量均匀度检查
一般片剂的含量测定是将10～20个药片研碎混匀后取样测定，所以得到的只是平均含量，易掩盖小剂量药物由于混合不匀而造成的每片含量差异。,,,0.0.0.0 91254,217,(一)软膏剂的概念与分类
软膏剂(ointments)系指药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂。用乳状型基质制备的软膏剂又称乳膏剂(creams)；含有大量药物粉末(一般25％以上)的软膏剂称糊剂(pastes)。
软膏剂在医疗上主要用于皮肤、黏膜表面，起局部保护和治疗作用。实际应用中由于皮肤病灶的深浅不同，要求作用产生的部位也不同，有些软膏须在皮肤外层发挥效用，如用作防护剂，角质溶解剂等；有些药物要求透入表皮才能发挥局部疗效，如氟尿嘧啶、抗组胺类及皮质激素类药物；有些药物则要求通过透皮吸收产生全身治疗作用，如硝酸甘油软膏涂于胸前，可治疗心绞痛，使其作用时间延长。
软膏剂在我国使用较早，传统上使用豚脂、羊脂、麻油、蜂蜡等油脂性基质。近年来，随着石油、化工和医药科学的发展，许多高分子合成材料的不断涌现，新型的乳剂基质和水溶性基质作为优良基质已取代很大部分油脂性基质，而制成较为理想的软膏剂。《中国药典》2010年版(二部)收载软膏剂56种，其中乳膏剂占40种。
软膏剂的类型按分散系统可分为三类，即溶液型、混悬型和乳剂型。
(二)软膏剂的一般质量要求
软膏剂的一般质量要求是：①软膏剂应均匀、细腻，涂在皮肤上无粗糙感；②有适当的黏稠性，易涂布于皮肤或黏膜等部位；③性质稳定，无酸败、变质等现象；④无刺激性、过敏性及其他不良反应；⑤用于创面的软膏剂还应无菌。,,,0.0.0.0 91255,217, 软膏剂由药物、附加剂和基质组成。基质不仅是软膏剂的赋形剂和药物的载体，而且对软膏剂的质量与药物的疗效有重要影响，它能影响药物的理化性质、释放及在皮肤内的扩散。不少起保护、润滑作用的软膏剂，基质起到了双重作用，既是赋形剂，也是发挥生理效应的药物。因此，软膏剂的基质在保证其质量方面起到了举足轻重的作用。
理想的基质应该是：①性质稳定，与主药和附加剂不发生配伍变化，长期贮存不变质；②无刺激性和过敏性，无生理活性，不妨碍皮肤的正常生理功能；③稠度适宜，润滑，易于涂布；④具有吸水性，能吸收伤口分泌物；⑤易洗除，不污染衣服；⑥具有良好的释药性能。各种基质都有各自的优缺点，很难有一种基质完全符合以上要求。在实际工作中应根据治疗目的与药物性质，混合使用各种基质，调制成理想的软膏基质。
目前常用的软膏剂基质分为三类，即油脂性基质、乳状型基质和水溶性基质。,,,0.0.0.0 91256,217,制备方法
软膏剂的制备方法分为三种：研和法、熔和法和乳化法。溶液型或混悬型软膏采用研和法和熔和法，乳剂型软膏剂采用乳化法。
软膏剂的质量评价
眼膏剂(eye ointments)系指药物与适宜基质均匀混合，制成供眼用的无菌软膏剂。
眼膏剂的基质具有无水和化学惰性的特点，宜于配制遇水不稳定的眼用制剂，如某些抗生素；与滴眼剂相比，眼膏在结膜囊内保留时间长，属于缓释长效制剂；能减轻眼睑对眼球的摩擦，有助于角膜损伤的愈合。因此眼膏常用于眼科术后用药；夜晚使用减少滴眼次数保持药效；以及适于不宜使用滴眼液的小儿。眼膏剂的缺点是有油腻感并使视力模糊。
眼膏剂的质量要求：眼用软膏应均匀、细腻、易于涂布；无刺激性；无微生物污染，成品不得检验出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得加入抑菌剂或抗氧剂。眼膏剂所用原料药要求纯度高，且不得染菌。
(二)常用基质
眼膏剂基质应对主药元影响，药物易释放，对眼无刺激性。常用为黄凡士林、液状石蜡和羊毛脂的混合物，其用量比例为8：l：1，可根据气温适当增减液状石蜡的用量。
(三)眼膏剂的制备
眼膏剂的制备方法与软膏剂基本相同，但必须在清洁、灭菌的环境下进行，严防微生物的污染。基质应熔化后滤过，并经150℃灭菌至少l小时。所用容器与包装材料均应严格灭菌，避免染菌而导致眼睛感染。配制用具可用70％乙醇擦洗；或用水洗净后再用干热灭菌法灭菌。
(四)眼膏剂的质量检查
《中国药典》2010年版制剂通则项下规定的检查项目有：装量、金属性异物、粒度、无菌等。,,,0.0.0.0 91258,217,(一)凝胶剂的概念、特点与分类
凝胶剂(gels)系指药物与能形成凝胶的辅料制成溶液、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。除另有规定外，凝胶剂限局部用于皮肤及体腔如鼻腔、阴道和直肠。乳状液型凝胶剂又成为乳胶剂。由高分子基质如西黄蓍胶制成的凝胶剂也可成为胶浆剂。小分子无机药物(如氢氧化铝)凝胶剂是由分散的药物小粒子以网状结构存在于液体中，属两相分散系统，也称混悬型凝胶剂。
(二)常用基质
凝胶型基质属单相分散系，有水性和油性之分。水性凝胶剂的基质一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉等构成；油性凝胶剂的基质常由液状石蜡与聚乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。在临床上应用较多的是水性凝胶剂，本章主要介绍水凝胶剂基质。
构成水性凝胶基质的高分子材料可分3类，天然高分子、半合成高分子和合成高分子。天然高分子常用的有淀粉类、海藻酸类、植物胶和动物胶等，如淀粉、海藻酸盐、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂和明胶等。半合成高分子有改性纤维素和改性淀粉，如羧甲基纤维素、甲基纤维素等。合成高分子有卡波姆、聚丙烯酸钠等。
(三)水凝胶剂的制备
水凝胶剂的一般制法是药物溶于水者，先溶于部分水或甘油中，必要时加热，其余处方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混合加水至足量即得。药物不溶于水者，可先用少量水或甘油研细，分散，再混入基质中搅匀即得。下面是以SDB-L-400为基质的处方例。
(四)质量检查
《中国药典》2010年版附录制剂通则项下规定：应按最低装量检查法和微生物限度检查法对凝胶剂进行装量和微生物检查，应符合规定。对混悬型凝胶剂应进行粒度检查(《中国药典》附录ⅨE第一法)；用于烧伤或严重创伤的凝胶剂，照无菌检查法进行检查(《中国药典》附录ⅪH)，应符合规定。,,,0.0.0.0 91259,217,(一)气雾剂的概念与特点
气雾剂是指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制定量阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于肺部吸人或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。气雾剂由药物、附加剂、抛射剂、耐压容器和阀门系统组成，是一种典型的加压包装(pressured package)。主要用于肺部吸人或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒。
气雾剂的特点可分为两部分，其中优点有：①能使药物直接到达作用部位，分布均匀，奏效快；②药物密闭于不透明的容器中，不易被污染、不与空气中的氧或水分接触，提高了稳定性；③可避免胃肠道的破坏作用和肝脏的首过效应，提高生物利用度；④使用方便，无需饮水，一揿(吸)即可，老少咸宜，有助于提高病人的用药顺应性，尤其适用于0TC药物；⑤外用时由于不用接触患部，可以减少刺激性，并且随着抛射剂的迅速挥发还可伴有凉爽的感觉；⑥药用气雾剂等装有定量阀门，给药剂量准确，通过控制喷出药物的物理形态(如粒度大小)，可以获得不同的治疗效果。
(二)气雾剂的分类
1．按分散系统可分为三类
(1)溶液型气雾剂。
(2)混悬型气雾剂。
(3)乳剂型气雾剂。
2．按气雾剂的相组成可分为两类
(1)二相气雾剂。
(2)三相气雾剂。
3．按医疗用途可分为三类
(1)吸入用气雾剂。
(2)皮肤与黏膜用气雾剂。
(3)空间消毒与杀虫用气雾剂。
(三)质量要求
气雾剂的一般质量要求：①应无毒性、无刺激性；②抛射剂为适宜的低沸点液体；③气雾剂容器应能耐受所需的压力，每压一次，必须喷出均匀的细雾状的雾滴或雾粒，并释放出准确的剂量；④泄漏和压力检查应符合规定，确保安全使用；⑤烧伤、创伤、溃疡用气雾剂应无菌。,,,0.0.0.0 91260,217, (一)呼吸系统的结构与吸收
人的呼吸系统由口、鼻、咽喉、气管、支气管、终末细支气管、呼吸细支气管、肺泡管、肺泡囊和肺泡构成。肺泡是人体进行气一血交换的场所，也是药物在肺部吸收的主要部位。其数目估计达3亿～4亿，总面积可达100～200m2。肺泡囊壁由单层上皮细胞构成，这些细胞紧靠着致密的毛细血管网(毛细血管总表面积约为90m2，且血流量大)，细胞壁或毛细血管壁的厚度只有0．5～1 μm，因此药物到达肺泡即可迅速吸收显效。
(二)影响吸收的因素
1．药物的性质吸入气雾剂的药物必须能溶解于呼吸道分泌液和肺泡液中，并对呼吸道无刺激性。药物从肺部吸收是被动扩散，吸收速度与药物分子量及脂溶性有关，小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，因而吸收快；分子量大的糖、酶、高分子化合物等则难以通过肺泡囊吸收。脂溶性药物经脂质双分子膜扩散吸收，少部分由小孔吸收，故油／水分配系数大的药物，吸收速度也快。若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时，微粒会聚集增大，妨碍药物吸收。
2．药物微粒的大小气雾剂喷出的药物微粒大小不同，在呼吸道各部位沉积的位置也不同。吸人气雾剂的微粒沉积主要受重力沉降、惯性嵌入和布朗运动三种作用的影响。较粗的微粒因重力沉降，大部分落在鼻腔、咽喉、气管及分支处，因而吸收少；当鼻腔、咽喉、气管及分支处的气道突然改变方向时，则粒子易成惯性嵌入。如果微粒太细，则进入肺泡囊后大部分由呼气排出。具有布朗运动的微粒其粒径约为0．51μm，主要沉降在肺泡囊内，因此吸入气雾剂的药物微粒大小应控制在0．5～5μm范围内最适宜。《中国药典》2010年版规定：吸入气雾剂的雾滴(粒)粒径大小应控制在10μm以下，其中大多数应为51μm以下。
另外，吸入气雾剂的微粒沉积还与呼吸量及呼吸频率有关，通常粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸频率成反比。,,,0.0.0.0 91261,217,气雾剂由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统四部分组成。,,,0.0.0.0 91262,217, (一)处方设计
气雾剂的处方通常由药物、抛射剂和附加剂(如潜溶剂、抗氧剂、乳化剂、表面活性剂、防腐剂 等)组成。
(二)制备方法
气雾剂应在避菌环境下配制，各种用具、容器等须用适宜方法清洁和消毒，整个制备过程应防止微生物的污染。 气雾剂的工艺流程是：容器与阀门系统的处理和装配_÷药物的配制和分装_充填抛射剂→质量检查→成品。
(三)气雾剂举例
（略）,,,0.0.0.0 91263,217,气雾剂质量检查项目较多，《中国药典》2010年版附录制剂通则项下规定各类型气雾剂必须进行泄露率检查。另外，具有定量阀门的气雾剂，应检查每瓶总揿次、每揿主药含量和雾滴(粒)分布等；非定量气雾剂应检查喷射速率和喷出总量。现将主要检查项目分述如下。
(一)泄露率
(二)每瓶总揿次
(三)每揿主药含量
(四)雾滴(粒)分布
(五)喷射速率
(六)喷出总量
(七)无菌和微生物限度,,,0.0.0.0 91264,217,喷雾剂(sprays)系指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空问消毒的制剂。按用药途径可分为吸入喷雾剂、非吸入喷雾剂和外用喷雾剂。 喷雾剂一般以局部应用为主，喷射的雾滴比较粗，但可以满足临床的需要；由于不是加压包装，喷雾剂制备方便，成本低。
喷雾剂适用于溶液、乳液、混悬液或凝胶等的喷射给药，可用于鼻腔、口腔、喉部、眼部、耳部和体表等不同的部位。,,,0.0.0.0 91265,217,粉雾剂按用途可分为吸入粉雾剂、非吸入粉雾剂和外用粉雾剂。吸入粉雾剂(aerosol of micropow— ders for inspiration)系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的于粉吸入装置，由患者主动吸人雾化药物至肺部的制剂。吸入粉雾剂中的药物粒度大小应控制在lOμm以下，其中大多数应在5Ixm以下。为增加吸人粉雾剂的流动性可加入适宜的载体和润滑剂，所有附加剂均应为生理可接受物质，且对呼吸道黏膜和纤毛无刺激性、无毒性。粉雾剂应特别注意防潮，应置于阴凉干燥处保存，以保持粉剂细度和良好的流动性。胶囊剂、泡囊型粉雾剂应标明：①每粒胶囊或泡囊中药物含量；②胶囊应置于吸入装置中吸人，而非吞服；③有效期；④贮藏条件。多剂量贮库型吸入粉雾剂应标明：①每瓶总吸次；②每吸主药量。除另有规定外，粉雾剂应进行含量均匀度、装量差异、排空率、每瓶总吸次、每吸主药含量、雾滴(粒)分布、微生物限度等检查，均应符合规定。,,,0.0.0.0 91266,217, (一)概述
膜剂(films)系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂，可供口服、口含、舌下或黏膜给药；外用可作皮肤创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。为满足医疗用途可制成单层膜、多层膜(复合 膜)和夹心膜。膜剂的优点是：①工艺简单，生产中无粉末飞扬；②成膜材料较其他剂型用量少；③ 含量准确；④稳定性好；⑤起效快，制成不同释药速度的多层膜可控制释药。缺点是载药量少，仅适 用于剂量小的药物，重量差异不易控制，吸收率不高。
质量要求：膜剂外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡。多剂量的膜剂，分格压痕 应均匀清晰，并能按压痕撕开。膜剂的成膜材料、辅料和包装材料均应性质稳定，无刺激性、无毒性 并不与药物发生理化作用。
(二)常用成膜材料与制备方法
1．常用成膜材料与附加剂 常用成膜材料分为天然高分子物质和合成高分子物质，天然高分子成膜材料有明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精、琼脂等，多数可以生物降解或溶解，但成膜、脱膜性能差，故常与合成高分子成膜材料合用。合成的高分子成膜材料成膜性能优良，成膜后的强度与韧性均较好，常用的有聚乙烯醇、乙烯一醋酸乙烯共聚物和纤维素衍生物等。
2．制备方法 制备方法有三种：匀浆制膜法、热塑制膜法和复合制膜法。,,,0.0.0.0 91267,217, 涂膜剂(paints)系指药物溶解或分散于含成膜材料溶剂中涂搽患处后形成薄膜的外用液体制剂。用时涂布在患处，有机溶剂迅速挥发，形成薄膜保护患处，并缓慢释放药物起治疗作用。涂膜剂一般用于无渗出的损害性皮肤病等。
涂膜剂常用的成膜材料有聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、聚乙烯醇缩甲乙醛等。增塑剂有甘油、丙二醇、邻苯二甲酸二丁酯等。溶剂为乙醇等。
涂膜剂的特点是制备工艺简单，不用裱褙材料，无需特殊的机械设备，使用方便。一般制法为：能溶于溶剂的药物，可直接加入溶解；如为中药，则应先制成乙醇或乙醇一丙酮提取液，再加入到基质溶液中去。
,,,0.0.0.0 91268,217,药物的吸收、分布和排泄都涉及跨膜转运。生物膜是细胞膜和细胞内各种细胞器膜的总称。 药物从生物膜的一侧转运到膜的另一侧，称为药物的跨膜转运。根据耗能与否，分为被动转运(passive transport)和主动转运(active transport)。
(一)被动转运
1．简单扩散药物利用生物膜的脂溶性，进行顺浓度差的跨膜转运。
2．孔道转运生物膜上有水通道和蛋白分子通道，包括水和一些蛋白质等，经过通道进行转运。
(二)载体转运
载体转运(carrier transport)是指药物与细胞膜上的载体结合后，才能转运到膜的另一侧的跨膜转、运。包括主动转运和易化扩散。
(1)主动转运(active transport) 药物不依赖于膜两侧的浓度差的跨膜转运，药物由浓度低的一侧向高的一侧转运，成为逆浓度转运。
(2)易化扩散(facilitated diffusion) 易化扩散是借助于膜内特殊载体(通透酶)的一种转运方式，又称载体转运。,,,0.0.0.0 91269,217,吸收是指药物由给药部位进入血液循环的过程。除血管内给药外，其他给药途径都存在药物的吸收过程。通常用吸收速率和程度表示。
(一)吸收
临床常用的血管外给药途径有：消化道给药、注射给药、呼吸道给药和皮肤黏膜给药。
1．消化道吸收临床常采用口服给药，具有方便、安全、经济优点。
2．注射部位的吸收 临床常采用肌内注射(intramuscularly，im)和皮下注射(subcutaneously，sc)。
3．肺部吸收挥发性或气体性药物通过肺上皮细胞或气管黏膜吸收。
4．经皮吸收期望在局部发挥药物作用，常采用局部给药。
(二)影响吸收的因素
影响药物吸收的因素很多，主要有药物的理化性质、药物剂型、生理病理等因素。
1．药物的理化性质：一般而言，弱酸性药物在胃中易吸收，而弱碱性药物在小肠中吸收。由于小肠吸收面积大，药物吸收以小肠为主。
2．药物剂型：药物制剂的释放速率和在胃肠中的溶解速率影响药物的吸收速率和程度。
3．首过消除：某些药物在通过胃肠黏膜和肝脏时，部分可被代谢失活，进人体循环药量减少，称首过消除(first pass elimination)或首过效应(first—pass effect)。
4．吸收环境：其主要涉及胃肠内容物、胃肠液酸碱度、胃肠蠕动和排空、血流量等。,,,0.0.0.0 91270,217,药物进入血液后，再随血液运至机体各组织，称为药物的分布。
药物分布有明显的规律性：
①药物首先分布于脑、心、肝、肾等血流量相对较大的器官组织，然后再分布到肌肉、皮肤或脂肪等血流量相对较小的组织，这种现象称为药物再分布。硫喷妥钠因高脂溶性，给药后快速进入脑组织，产生麻醉效应；然后向脂肪组织转运，作用消失。
②药物在体内分布是有选择性的，碘集中分布于甲状腺组织，链霉素主要分布于细胞外液，灰黄霉素以脂肪、皮肤和毛发的等组织分布较多，能沉积在皮肤角质和新生的毛发、指(趾)甲角质部分。
影响药物分布因素主要有：药物与血浆蛋白结合和体内特殊屏障等。,,,0.0.0.0 91271,217, 药物进入机体后，发生化学结构的改变称其为生物转化或转化(biotransformation)，形成新的物质称为代谢产物。
药物在体内发生转化的器官主要是肝脏，肠、肾、肺和脑也是药物代谢部位。
1．药物代谢的意义 药物经过转化以后，其药理活性发生改变，大多数药物经代谢后失去活性(减弱或消失)，称为灭活(inactivation)，
2．药物代谢酶药物在体内的转化是在酶的催化下进行，这些催化药物转化的酶，统称为药物代谢酶(drug metabolism enzymes)，简称药酶。,,,0.0.0.0 91272,217,血液循环中的药物或代谢物经机体的排泄器官或分泌器官排出体外的过程叫药物的排泄。肾脏是药物排泄的主要脏器，其他还有胆道、肠道、唾液腺、乳腺、汗腺、肺、皮肤等。
经肾脏，药物以及代谢物排泄有3种方式：肾小球滤过、肾小管主动分泌和肾小管重吸收。
药物经肝脏的转化，生成极性较强的水溶液性代谢物，经胆汁排泄。
肠道也是药物和其代谢物的主要排泄途径。经肠道排泄的药物，主要来源于口服后，肠道中未吸收的部分和由胆汁排泄到肠道和肠黏膜分泌排入肠道的部分。
药物排泄速度的快慢可直接影响药物的作用强度和持续时间。
