病毒的感染与免疫--第一节　病毒对机体的致病作用(2)

 部感染 全身感染 病灶

潜伏期

病毒血症

病后免疫力持久性

免疫力来源

病毒感染举例 呼吸道粘膜

较短

-

较短

局部lgA和细胞免疫

普通感冒（鼻病毒） 全身

较长

+

较长或终身

血流抗体和细胞免疫

麻疹、脊髓灰质炎

 

图22－1　呼吸道病毒的表层感染（模式图）

图22－2　脊髓灰质炎病毒的全身感染（模式图）

　　（三）持续性感染（Persistent infection）

　　持续性感染包括潜伏感染、慢性感染及慢发性感染。造成持续感染的原因有病毒本身的特性因素，如整合感染倾向、缺损干扰颗粒（DIP）形成、抗原性变异或无免疫原性；同时也与机体免疫应答异常有关，如免疫耐受、细胞免疫应答低下，抗体功能异常、干扰素产生低下等。

　　1．潜伏感染(Latent infection)

　　是指病毒的DNA或逆转录合成的cDNA以整合形式或环状分子形式存在于细胞中，造成潜伏状态，无症状期查不到完整病毒，当机体免疫功能低下时病毒基因活化并复制完整病毒，发生一次或多次复发感染，甚至诱发恶性肿瘤。造成潜伏感染的病毒及潜伏部位见表22-6。

表22-6 潜伏性病毒感染

病毒

潜伏位置

所致疾病 单纯疱疹病毒1型

单纯疱疹病毒2型

水痘一带状疱疹病毒

EB病毒

巨细胞病毒

人疱疹病毒6型

乙型肝炎病毒

人乳头瘤病毒

人免疫缺陷病毒 　

背根神经神经原细胞

B淋巴细胞

淋巴细胞、巨噬细胞（？）

淋巴细胞（可能）

肝细胞

上皮细胞

T淋巴细胞、巨噬细胞、脑细胞 唇疱疹，眼和脑感染

生殖器疱疹

水痘，带状疱疹

传染性单核细胞增多症，Burkitt淋巴瘤，鼻咽癌

单核细胞增多症，眼、肾、脑和先天性感染

幼儿急疹

急慢性肝炎，肝硬化，肝癌

疣，皮肤癌，子宫颈癌

爱滋病

　　2，慢性感染（Chronic infection）

　　是指感染性病毒处于持续的增殖状态，机体长期排毒，病程长，症状长期迁延，往往可检测出不正常的或不完全的免疫应答。乙型肺炎病毒感染后10%的患者血持续存在HBsAg，血清中可检出免疫复合物，而细胞免疫功能低下者，发展成慢性活动性乙型肝炎。又如，四个月内的胎儿感染风疹病毒后，母体抗体不能清除细胞内的风疹病毒，受染细胞分裂速度减慢，胎儿发育不正常，出生后出现多种多样的先天性缺陷或畸形，称为“风疹综合征”，随着年龄的增长，细胞免疫功能增强，才能消除产生病毒的靶细胞。此外，与疣有关的乳头瘤病毒可形成慢性感染，这是由于病毒隐藏在无血管的上皮细胞内，逃避了免疫监视，该病毒基因也可整合到宿主细胞DNA中。

　　3．慢发性感染 (Slow infection)

　　慢发性感染不同于慢性感染，其特点是潜伏期很长，通常在数月或数年，而后出现慢性进行性产生，直至病死。引起慢发性感染的病毒、所致疾病及主要病征见表22-7。

表22-7 慢发性感染病毒及所致病征

病毒 所致疾病 主要病征 致病对象 逆转录病毒科 　 　 　 慢病毒亚科 　 　 　 　人免疫缺陷病毒（HIV） 获得性免疫缺陷综合征(AIDS) T1细胞数量及功能缺损 人 　梅迪/维视乱病毒（Maedi/Visna virus） 进行性肺炎/泛白细胞脑炎 　 羊 副粘病毒科 　 　 　 　麻疹病毒 亚急性硬化性全脑炎(SSPE) CNS炎细胞浸润、胶质细胞增生、脱髓炎 人 乳多空病毒科 　 CNS灶性脱髓鞘 人 　JC病毒 进行性多灶性白质脑病(PML) 　 　 未分类病毒（因子） 羊搔痒病（Scrapie） 　 羊 　可能为朊病毒（Virino）或蛋白侵染因子（Prion） 库鲁病（Kuru） 大脑皮质海绵状变性，震颤为特征 人 亚急性早老性痴呆（Creatzfeldjakob） 大脑皮质海绵状变性，进行性痴呆为特征。 人 水貂（Mink）脑病 　 水貂
　　三、病毒与癌症

　　本世纪以来生物学、分子生物学研究证实许多动物和禽类中存在RNA肿瘤病毒，它们或以水平传播方式从一个动物传给另一个动物；或以垂直传播方式传给子代的生殖细胞和体细胞。前者为外源性感染，后者为内源性感染。70年代发现逆转录酶后把RNA肿瘤病毒归为逆转录病毒科（Retroviridae）肿瘤病毒亚科(Oncovirinae)。在DNA病毒中较早了解的是乳多空病毒可引起恶性和良性肿瘤。当多瘤病毒感染体外培养的细胞后，细胞转化为肿细胞，这在病毒致癌机理的研究中起重要作用，此后发现许多DNA病毒也具有这种作用。

　　（一）病毒癌基因 (V-onc)

　　大多数逆转录病毒有一特殊的致癌基因，可使细胞发生恶性转化。除逆转录病毒外，RNA病毒无致癌作用。逆转录病毒首先与受体结合，进入胞脱浆脱去衣壳，病毒单链RNA逆转录为双链DNA，并整合到宿主细胞基因组中形成前病毒；而后可处于解止状态，前病毒持续存在；也可由宿主细胞的聚合酶转录出mRNA翻译成病毒结构成分，与病毒RNA组装成子代病毒出芽释放；也可能从病毒致癌基因转录mRNA，翻译癌基因产物（如蛋白激酶），修饰并活化细胞的某些蛋白，导致细胞转化，克隆增殖，形成恶性肿瘤。病毒癌基因产物不参与病毒结构的组成，但在转化的细胞表面出现肿瘤（T）抗原。

　　（二）细胞原癌基因 (Proto oncogenes 或C-onc)

　　在研究病毒癌基因时发现正常的鸟、鱼、哺乳动物细胞中有病毒癌基因的同源序列，分子结构略不同，但均编码相同功能的蛋白质，称为细胞原癌基因。至今已查明60余种C-onc C-src C-sis C-erb ，间接造成细胞恶性转化，这种现象叫做插入诱变作用 (Insertional mutagenesis)。此外，细胞生长抑制基因的缺失和突变，失去正常控制细胞增殖的能力，也是细胞恶性转化的因素。

　　癌症是由多种因素诱发的细胞恶性转化，细胞代谢增殖速率加快，失去接触抑制作用，分化为肿瘤细胞。除上述病毒与细胞本身的因素外，尚与宿主因素有关，加遗传性、饮食习惯、激素水平、免疫抑制、免疫缺陷等；也与外界因素有关，多种诱变剂刺激可造成细胞恶性转化，包括离子射线、化学致癌物质。与人类癌症有关的病毒