激素、神经肽及神经递质对免疫功能的影响（3）

 H202、TXB2、PGE、6酮PGF1α、LTC4及溶酶体酶ADGase（β-D-2-乙酰氨-2-脱氧葡萄糖苷酸酶）等，SP促进人外周血单核细胞释放IL-1、IL-6及TNF-α，促进IFN-γ的合成与分泌，诱导小鼠Mφ细胞系P388D1细胞释放IL-1，SP可还与M-CSF协同刺激小鼠骨髓单核-巨噬母细胞系的增殖反应。通过以上作用SP间接地调节Mφ与T细胞间的识别、抗原加工及提呈等过程。

　　（4）SP对中性粒细胞及嗜酸性粒细胞作用：SP在生理浓度即可刺激人多形核白细胞的趋化运动，明显增强C5a 所致的中性粒细胞趋化、游走运动及吞噬杀菌活性。SP还能促进中性粒细胞粘附于支气管上皮细胞，故可能参与呼吸道的病理过程。此外，SP可通过肥大细胞而促进粒细胞的浸润。SP对嗜酸性粒细胞的影响不甚明了，但SP同样由肥大细胞脱颗粒而吸引嗜酸性粒细胞的渗出和游走，缺乏肥大细胞的WBB6F2-W/Wγ及WCB6F2-SL/SL2系小鼠无此反应，而当这类小刀竕别移植同种骨髓细胞或局部注射小鼠肥大细胞后，皮下给予SP即可引起该部位的嗜酸性粒细胞的渗出反应。

　　（5）SP对肥大细胞的作用：在人及多种实验动物均证明了SP刺激肥大细胞释放组织胺的效应。SP不促进5-HT自大鼠肥在细胞的分泌。SP诱发组胺及5-HT释放反应十分迅速，30秒内释放量可达最大值的90%，并依赖于糖酵解和氧化磷酸化过程。SP的这一作用是由G蛋白介导的，不需要胞外Ca2+的存在，也不引起IP3及DAG的含量变化，且IgE诱发的组胺释放与SP的效应间无交叉脱敏现象。肥大细胞能表达及分泌许多细胞因子，如TNF-α、IL-1、IL-3、IL-4、IL-6和GM-CSF等，SP则选择性地促进肥大细胞系CFTL12表达TNF-αmRNA及释放TNT-α。上述作用表明SP对肥大细胞的影响与过敏疾病的发生和发展有密切的联系。

　　（6）SP对其他细胞的作用：SP促进成纤维细胞、滑膜细胞等结缔组织细胞的增生，并协同IL-1的致成纤维细胞增殖活性，并可刺激其释放胶原酶及PGE2。险些，SP诱发肥大细胞分泌组胺，从而引起血管扩张、血浆外涌及炎性细胞浸润，导致局部充血水肿。在溃疡性结肠炎、十二指肠溃疡、类风湿性关节炎及佐剂引起的实验性关节炎等病变部位，SP含量明显升高，胸膜腔炎性渗出液中及家兔内毒素休克时血中SP浓度也上升，这些事实均提示SP作为一种炎性介质参与重要的免疫病理过程。

　　8.血管紧张素Ⅱ（AⅡ）　对AⅡ的免疫调节效应了解不多。已证明AⅡ刺激人外周血单核细胞氧化爆发反应，增强其胞内伤能力，但不影响其化学趋性，低浓度AⅡ（10-9M）的作用由对百日咳毒素（PTX）敏感的G蛋白介导，引起胞浆中Ca2+浓度上升；而高浓度的AⅡ（Ca-6M）引起Ca2+内流加速，PLA2活性增强，刺激花生四烯酸的代谢及促进PKC的移位。

　　9.SS　SS可使大鼠灌流肝脏Mφ的胞饮活动增强，并以温度及Ca2+依赖方式刺激大鼠腹腔肥大细胞释放组胺。SS还能对抗VIP引起的大鼠淋巴细胞中腺苷酸环化酶活性增加。

　　10.FSH（卵泡刺激素follicle-stimulating hormone）及LH（黄体生成素，luteinizing hormone） 胸腺外皮质层有LH免疫阳性细胞的分布，而在其内层皮质和髓质有FSH免疫阳性细胞的分布，提示LH和/或FSH可能参与胸腺细胞的发育和功能。

　　11.胰岛素　在小鼠，胰岛素可改变ConA引起的淋巴细胞增殖反应，与LPS联合应用可增加抗体形成细胞数目，胰岛素在不改变血糖浓度剂量时能加强小鼠过敏性休克的发生，并抑制角叉菜胶所致的足垫的肿胀。在人体，胰岛素可促进MLR中的DNA合成，抑制ADCC功能。生理尝试的胰岛素即可加强单核细胞的纤溶性，促进其对静止颗粒的吞噬，并提高多形核白细胞的趋化活性。

　　（四）经典神经递质

　　1.儿茶本分胺 从支配淋巴器官的神经末梢释放的去甲肾上腺素（NE）及肾上腺髓质释放的肾上腺素（Adr）和NE，经由α及β受体影响各种免疫细胞及免疫功能。儿茶酚胺的作用复杂多样，报道不尽相同。异丙肾上腺素可引起小鼠胚胎胸腺细胞表达Thy-1抗原。Adr可降低人T淋巴细胞对丝裂原刺激的增殖反应，降低体液免疫应答，导致抗体合成减少及I型超敏反应受抑制。对吞噬细胞影响的研究结果不一致，如Adr和NE在生理浓度时抑制Mφ分泌IL-1，而另有报道称α2受体兴奋促进Mφ释放TNF。Adr和NE抑制吞噬细胞的趋化游走及吞噬活性。儿茶酚胺还降低移植排斥反应，改善GVHR。新近发现，儿茶本分胺还可作用于脑血管内皮细胞，促进MHc I及类Ⅱ类分子表达，但NE季节低人星形胶质细胞瘤MHCⅡ类分子的表达。

　　2.ACh　胆碱能药物如氨甲酰胆碱（carbachol）可升高人外周血T细胞的E花环形成率，此反应可被阿托品所阻断，说明有M受体的参与。Ach还经由M受体提高大鼠T淋巴细胞的细胞毒作用，促进PHA所致的淋巴细胞转化和蛋白质合成。在离体人肺组织，ACh刺激组胺的释放，此效应亦受阿托品的拮抗。低剂量的ACh直接刺激肥大细胞释放组胺。ACh参与肠敏反应的发生，如牛乳中含β-乳球蛋白，可引起对牛乳的过敏反应。β-乳球蛋白能诱发迷走末梢释放ACh，可为肠道内源性免疫介质。

　　3.5-HT　5-HT即可作为神经递质，亦可由血小板及肥大细胞释放。5-HT能解除T细胞增殖的抑制因素，影响NK细胞活性，抑制Mφ表达Ia分子。

　　4.褪黑素 松果体与免疫功能与有密切的联系。以药物阻断松果体的功能、摘除松果体或动物连续光照等措施，均显著减少初次抗体合成反应及抑制混合淋巴细胞反应。而经予褪黑素可逆转这些变化。褪黑素还可促进小鼠脾细胞生成IFN-γ。