作者：admin发布时间：2012-11-01 19:19浏览：
次
地塞米松则使其下调。③Ca2+参与对GR失活速率的调控。④IL-2及IL-4联合应用可降低人外周血单个核细胞GR对配基的亲和力，并使其增加，此作用可被IFN-γ阴断。⑤LPS可促进GR在小鼠Mφ的表达。
GR由800多氨基本组成，其序列可分为几个功能区域：①DNA结合区，由80氨基酸残基构成，中心部分为两上锌指结构，可结合DNA双螺旋的大沟（major groove）内；②C端为糖皮质激素（GC）结合区；③N末端有Tau1区，可在GR与DNA结合后，以反式激活靶基因的转录。此外，在GC结合区邻近，也有Taul区，参与GR在核内转位。无配基存在时，GR与300kDa的蛋白复合物结合而处于无活性状态。此蛋白复合物由2个亚意念的90kDa热休克蛋白（HSP90），59kDa的免疫亲和素（immunophilin）及其它抑制性蛋白组成，HSP90结合于GR的C末端，参与GR的折叠构型并防止其自胞浆向核内转位。免疫亲和素也可结合CsA、FK506及rapmycin等免疫抑制剂，提示GC的免疫效应与其它免疫抑制剂的作用机制可能类同。
（2）AR：已证实在大鼠、小鼠的胸腺及鸡的法氏囊上皮细胞内有睾酮受体存在。
（3）ER及PR：雌二醇（F2）受体存在于大鼠、小鼠、牛及人的胸腺中，其Kd约为0.2nM，可能定位于胸腺上皮细胞或网状细胞内。鸡法氏囊也有E2受体。PR则见于大鼠胸腺细胞内。
3.神经肽及肽类激素受体
（1）ACTH受体：已知小鼠脾细胞膜上有高亲和力和低亲和力两种ACTH受体，其Kd分别为0.1nM和4.8nM，受体密度为3000/细胞及5000/细胞。人外周血单个核细胞也有此两种受体，Kd值分别为0.04M和3.4nM。免疫细胞上的ACTH受体与肾上腺皮质细胞膜的ACTH受体性质和结构基本相同，其分子量为225kDa，由4条多肽链构成，分子量分别是83、64、52和22kDa。
（2）GH受体：小鼠及小牛胸腺细胞，人T细胞、外周血单个核细胞均有GH受体分布。胸腺的GH受体密度为10-20000/细胞，而IM-9淋巴母细胞系细胞膜上GH受体的Kd为1.3nM，密度为4000/细胞。
（3）PRL受体：PRL与GH对免疫细胞作用广泛，故其各自受体亦应存在于免疫细胞膜上。人外周血T及B淋巴细胞PRL受体Kd=1.66nM，密度为360/细胞，由E2所致的大鼠淋巴瘤Nb2株细胞的PRL受体Kd为75pM，每个细胞有12000个结合位点。另发现，环孢霉素A能增加淋巴样细胞对125I-PRL的结合。
（4）阿片肽受体：阿片肽受体不同的亚型及非阿片样受体均存在于免疫细胞膜上。人外周血淋巴细胞和血小板可结合3H-纳络酮。非阿片肽受体主要与β-内啡肽（β-endorphn,β-END)的C端相结合，参与调节淋巴细胞对植物血凝素的反应。
（5）SP受体：利用放射受体分析、放射自显影及FACS等技术已证实SP特异性受体分布广泛，如大鼠脾脏富含B细胞的边缘区，小鼠脾脏及肠壁Peyer氏结中的T和B细胞，豚鼠腹腔巨噬细胞等（表10-2）。
表10-2 SP受体在免疫细胞上的颁布及特性
受体的细胞来源 放射性配 基 亲和力解离常数（Kd） 受体密度 （个/细胞） 配体特异识别部位 人外周血T淋巴细胞 3H-SP 1.85±0.70*10-7 7035±2850 C-末端 人B系IM-9淋巴母细胞 3H-SP 0.65±0.19*10-9 22641±6143 C-末端 人B系IM-9淋巴母细胞 细胞膜组分 125I-SP 0.87±0.80*10-9 21±3*10-15M/mg蛋白 C-末端 胞膜蛋白质 125I-SP 0.75±0.33*10-9 3.7±1.5*10-15M/mg蛋白 C-末端 小鼠淋巴细胞（混合） 0.68±0.01*10-9 N及C末端 脾淋巴细胞 125I-SP 195(T),190(B) Peyer氏结淋巴细胞 125I-SP 647(T),975(B) 大鼠脾脏边缘区 125I-SP 2.4*10-9
注：在速激肽受体中，SP受体为NK-1型，系G蛋白受体家族成员之一。
（6）其它：CD4+T细胞膜上有与腺苷酸环化酶相偶联的VIP受体。降钙素受体分布于人外周B细胞膜上，提示降钙素不但能调节骨骼生理过程，还可影响免疫功能。同样，LHRH、促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin-releasing hormone,CRH）、CGRP、ANP、心房利钠肽（atrial natriuretic polypeptide,ANP）、血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AⅡ）、VIP、SS等受体也见于免疫组织及免疫细胞上。
4.褪黑素受体 目前发现，在鸡、鸭等家禽及鹌鹑的胸腺、脾脏、淋巴结和法氏囊等部位可特异性结合褪黑素。褪黑素具有脂溶性，可穿透胞膜而作用于胞浆及核内受体。
（三）免疫细胞合成的神经肽或激素
1.POMC族肽 前阿黑皮素（proopiomelanocortin,POMC）为促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropin,ACTH）的前体分子，也是β-LPH（促脂激素）、α-MSH（黑素细胞刺激素）及β-END的前身。人外周血淋巴细胞及脾细胞在病毒感染及LPS作用下，可分泌ACTH和β-END，与垂体分泌的ACTH和β-END结构一致。小鼠脾脏中部分Mφ及大鼠某些淋巴细胞则稳定生成这些激素，POMc mRNA可表达于Mφ及淋巴细胞中。在PHA刺激下，人外周血细胞中POMc mRNA表达增强。LPS刺激小鼠脾细胞，亦使其胞浆中POMC mRNA增多。小鼠白细胞对不同的刺激反应各异，如以CRF或新城病毒加入培养液中，则白细胞分泌的POMC肽类以ACTH（1-39）和β-END（1-31）为主，而LPS引起白细胞主要生成ACTH（1-25）和β-END（1-16，1-17）。有人将β-END归为细胞因子。
2.TSH 已证明人外周血B细胞在SEA刺激下可分泌TSH。Molt-4是人T细胞性白血病细胞株，能稳定生成TSH，其化学结构与重体中TSH相同。
3.GH及PRL Con A可提高淋巴细胞中GH及PRL的mRNA水平。T及B细胞也可稳定生成GH，其分子量为正常或高分子量。在造血及淋巴组织，IM-9淋巴母细胞系及Jurkat细胞存在有控制GH和PRL表达的转录因子Pit-1/GHF1 ,这些细胞亦含有GH及PRL的分子及mRNA，因此，GH可以旁分泌方式调控淋巴细胞和造血细胞的增殖和分化。GH在这些细胞中的合成及分泌可能主要受局部生长因子及类固醇激素的调控。
4.SP 人嗜酸性粒细胞可合成SP。血吸虫所致的小鼠肝脏肉芽肽中嗜酸性细胞也能合成SP。
5.VIP及SS 在血小板、单个核细胞、肥大细胞及单核细胞中均发现有VIP或SS的免疫阳性物质分布。
6.LHRH 大鼠脾脏及胸腺的淋巴细胞中含LHRH及其mRNA，免疫细胞中mRNA的序列与下丘脑中存在的LHRh mRNA的的序列相同。Con A可刺激LHRH在T淋巴细胞的合成，PHA亦有类似作用。新近发现，人外周血中CD4+及CD8+T细胞可表达LHRH及其mRNA，表达水平受细胞状态的影响。
7.CRH CRH及CRH mRNA存在于大鼠胸腺和脾脏中，且与下丘脑中CRH及其mRNA结构及序列相同。胸腺和脾脏中的CRH含量与下丘脑相比为1.7:1:117。CRh mRNA主要表达于胸腺及脾脏中的淋巴细胞内。这些细胞的CRH分泌不受IL-1的影响，但脂氨化酶抑制剂则可加强CRH的分泌，这些特征与下丘脑CRH的分泌调节不同。人外周血淋巴细胞和中性粒细胞也有CRH分子及其mRNA的表达。在大鼠炎症组织如风湿性关节囊滑巴细胞和中性粒细胞也有CRH分子及其mRNA的表达。在大鼠炎症组织如风湿性关节囊滑膜组织中亦检测出CRH的分布。以上事实提示CRH可以旁分泌或自分泌的方式参与免疫调控。
8.其它 胸腺上皮细胞还可合成精氨酸血管加压素（arginine vasporessia, AVP）及催产素（oxytocin, OT）。GHRH在大鼠白细胞中的合成亦得到证实。