癌基因与抑癌基因（2）
作者：admin发布时间：2012-11-01 19:18浏览：
次
人Caalu肺癌
人SW480结肠癌
鼠Kirsten病毒v-K-ras Gly
Lys
TGT
Val
GTT
Ser Gly Ala
Thr Gln N-ras来源的
正常人N-ras
人神经母细胞瘤
人早幼粒细胞 白血病细胞系
人纤维肉瘤
人AML33 Gly Gly
Asp Ala Gln
Lys
Lys
Lys
ras基因的表达产物Ras是一种小分子G蛋白，在信号转导中起重要作用，正常Ras的作用因其自身的GTP酶活性而受到严格控制，而突变了的Rad其GTP酶活性下降或丧失，失去了原有控制，致使增殖信号持续作用，细胞发生恶性转化，如图22-3所示。
图22-3 Ras与GTP/GDP的相互作用及突变的RasR的作用
3、基因扩增 已发现 人类肿瘤细胞中扩增的细胞癌基因如下表。
表22－3 人类肿瘤细胞中扩增的细胞癌基因
c-onc 肿瘤 扩增倍数 DM/HSR* c-myc 早幼粒白血病细胞系HL60 20× + 小细胞肺癌细胞系 5-30× ？ N-myc 原发神经母细胞瘤Ⅲ-Ⅳ级及神经母细胞瘤细胞系 5-1000× + 视网膜母细胞瘤 10-200× + 小细胞肺癌 50× + L-myc 小细胞肺癌 10-20× ？ c-myb 急粒AML 5-10× ？ 结肠癌细胞系 10× ？ c-erbB 类表皮癌细胞系，原发胶质瘤 30× ？ c-K-ras 原发肺癌，结肠癌，膀胱癌，直肠癌 4-20× ？ N-ras 乳癌细胞系 5-10× ？
＊DM：双微体；HSR：均匀染色区
4、基因重排/染色体易位
典型的如伯基特淋巴瘤细胞的染色体易位t（8：14），致使c-myc激活，参看表22-4和图22-4。
图22-4 Burkitt淋巴瘤常见的染色体易位t(8:14)
表22-4 染色体异常与癌基因重排
癌基因 染色体定位 异常 人类肿瘤c-myc 8q24 t(8:14),t(8:22) Burkitt淋巴瘤 t(2:8) bcl-1 11q13 t(11:14) B细胞淋巴瘤 bcl-2 18q21 t(14:18) tcl-2 11q13 t(11:14) T细胞淋巴瘤 c-abI 9q34 t(9:22) 慢粒CML bcr 22q11 ph c-mos 8q22 t(8:21) 急粒AML c-myb 6q22-24 t(6:14) 卵巢癌 c-sis 22q12 t(11:22) Erwing网瘤 blym 1q32-ter 缺失，HSR 神经纤维瘤 c-K-ras 6q21 断裂 ANLL 6q三体性 视网膜母细胞癌 c-erbA 17q21 断裂 ANLL
已知B淋巴细胞中免疫球蛋白重链基因表达十分活跃，其启动子为强启动子，且在CH-VH之间还有增强子区，c-myc易位后与IG重链基因的调控区为邻，因而被激活。正常情况下，位于c-myc5’端的两个启动子受到c-myc产物的反馈抑制，由此重排时5’端序列有丢失，结果摆脱了抑制而表达增强。
不同的癌基因有不同的激活方式，一种癌基因也可有几种激活方式。例如c-myc的激活就有基因扩增和基因重排两种方式，很少见c-myc的突变；而ras的激活方式则主要是突变，1985年Slamon检测了20种54例人类肿瘤中的15种癌基因，发现所有肿瘤都不止一种癌基因发生改变。细胞转化实验证明，各种癌基因之间存在协同作用。例如，单独v-myc或EJ-ras都不能使大鼠胚胎成纤维细胞转化，但是若将二者共转染PEF，8天后80%的细胞发生变化，那么为什么单独EJ-ras又可使Rat-1细胞转化呢？原因是该细胞并非正常，而是已经永生化了的细胞，如果先用化学诱癌物或射线使正常大鼠原代成纤维细胞永生化，然后再用EJ-ras转染，则可使之转化，因此Weingerg按转染细胞表型的变化将癌基因分为两个类，一类是核内作用的能使细胞永生化的癌基因，例如myc，fos等，另一类是引起细胞恶性表型变化的定位于质膜和胞浆的癌基因，例如ras、erbB、src等。事实表明肿瘤的发生是多步骤，多因素的，不同的癌基因作用于肿瘤发生的不同阶段。
不仅癌基因之间有协同作用，癌基因与抑癌基因之间也存在协同作用。
三、抑癌基因
抑癌基因又称肿瘤抑制基因 ，它的发现较癌基因晚，迄今克隆到的抑癌基因的数目亦较少，这并不意味着客观存在的抑癌基因就一定比癌基因少，只是由于技术上的原因，要想分离、鉴定、确认一个抑癌基因比较困难。
早在六十年代，有人将癌细胞与同种正常双倍体成纤维细胞融合，所获杂种细胞的后代只要保留某些正常亲本染色体时就可表现为正常表型。然而，随着染色体的丢失又可重新出现恶变细胞。这一现象表明，正常染色体内可能存在某些抑制