膜受体介导的信号转导（3）

 E1k,Eck,Cck5,Sek,Erk Two FNIII-like domains and a cysteinerichdomain extracellularly 　
　
　
　 Class 1 cytokine receptor family 　    CH receptor subfamily GHR,EPOR,PRLR,G-CSFR Form homodimers IL-3 receptor subfamily IL-3R,GM-CSFR,IL-5R Form complexes with the cβ subunit IL-6 receptor subfamily IL-6R,LIFR,CNTFR,IL-11R Form complexs with gp 130 IL-2receptor subfamily IL-2R,IL-2Rβ,IL-4R,IL-7R Form complexes with il-2Rγ 　  IFN-α/βR,IFN-γRα,IFN-γRβIL-10R 　  TNF receptor family 　　 TNFR-1,TNFR-11MLNGFR,CD40,OX-40,Fas,CD27,CD30 Form trimers 　   TCR Complex of α,β,γ,δ,ε,ζandηsubunits 　  BCR Complex of IgM and heterodimers ofα/βsubunits Serine/threonine kinase receptor family Type Ⅱ receptor family TGFβR-Ⅱ,ActR-Ⅱ,ActR-ⅡB Form hetero-oligomers with type Ireceptors,i, e,TGFβ-I,ActR-1,ActR-1B,BMPR-1A,BMPR-1B,ALK-1
　　Receptor families and subfamilies discussed in the text are presented .Abbreviations used: R, receptor; R, receptor; PDGF,platelet-derived growth factor; SCF, stem cell factor; CSF, colony-stimulationg factor; EGF,epidermal growth factor; FGF, fibroblast growth factor; IGF, insulin-like growth factor;HGF, hepatocyte growth factor;MSP,macrophage-stimulating protein;VEGF,vascular endothelial growth factor;FN,fibronectin;GH,growth hormone;EPO,erythropoietin;PRL,prolactin;IL,interleukin;LIF,leukemia inhibitory factor;CNTR,ciliary neurotrophic factore;IFN,interferon;TNF,tumor necrosis factor;Lngfr,low affinity nerve growth factor rcecptor;TCR,T ,cell rcecptor;BCR,B cell rcecptor;receptor;TGFR,transfoming growth factor βAct,activin;BMP,bone morphogenic protein,Alternative desingations are given within parentheses.

　　单次跨膜受体所介导的信号传递与转换过程与G蛋白偶联型受体介导的信号转导有着很大差别。我们已经知道，G蛋白偶联型受体所介导的主要是经由G蛋白的激活，然后作用于相应的效应分子，接下来最主要的是导致细胞内信使含量及分布的迅速改变从而调节靶分子的活性并改变细胞的功能状态。单次跨膜受体介导的信号转导过程则主要是蛋白分子的相互作用，并且有蛋白酪氨酸激酶的广泛参与。对这些信号转导途径的了解在九十年代中取得了许多重要的进展。为跟踪和理解这些信号转导过程，我们首先需要知道参与这一过程的重要信号转导分子和其中的一些特殊结构。

　　1.几类重要的介导单次跨膜受体信号转导的蛋白分子的结构及功能

　　(1)蛋白激酶

　　蛋白激酶是指能够将γ－磷酸基因从磷酸供体分子上转移至底物蛋白的氨基酸受体上的一大类酶。磷酸供体可以是ATP，也可以是其它类三磷酸核苷酸。由于蛋白激酶常常是多底物的，因此蛋白激酶是根据底物中氨基酸残基的特异性而不是根据底物蛋白的特异性来分类的。国际生化学会命名委员会建议将蛋白激酶分为五大类：
 激　　 酶 磷酸基团的受体 蛋白丝氨酸／苏氨酸激酶 丝氨酸／苏氨酸羟基 蛋白酪氨酸激酶 酪氨酸的酚羟基 蛋白组／赖／精氨酸激酶 咪唑环，胍基，ε－氨基 蛋白半胱氨酸激酶 巯基 蛋白天冬氨酸／谷氨酸激酶 酰基
　　前两类激酶目前了解的较多，很多已经获得了cDNA克隆，但对后两者的了解仍很有限。

　　蛋白丝/苏氨酸激酶和蛋白酪氨酸激酶的分类见表21－5。?

表21-5　蛋白激酶分类?
1.蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶 　　(1) Cyclic nucleotide regulated 　　A. PKA α cAMP?dependent protein kinase catalytic,α form 　　　B. PKA βcAMP?dependent protein kinase catalytic, β form 　　　C. PKA γcAMP?dependent protein kinase catalytic,γ form 　　　D. cGPK?α cGMP?dependent protein kinase α form 　　　E. cGPK?β cGMP?dependent protein kinase β form 　　(2) Diacylglycerol regulated:[BH] 　　　PKC α protein kinase C α 　　　PKC β protein kinase C β 　　　PKC γ protein kinase C γ 　　　PKC δ protein kinase C δ 　　　PKC ε protein kinase C ε 　　　PKC ζ protein kinase C ζ 　　　PKC η protein kinase C η 　　(3)Calcium/calmodulin regulated[BH] 　　CaMⅠ 　Calcium/calmodulin?dependent protein kinase Ⅰ 　　　CaMⅡα 　Calcium/calmodulin?dependent protein kinase Ⅱα 　　　CaMⅡβ 　Calcium/calmodulin?dependent protein kinase Ⅱβ　　 　　　CaMⅡγ 　Calcium/calmodulin?dependent protein kinase Ⅱγ 　　CaMⅢCalcium/calmodulin?dependent protein kinase Ⅲ 　　　CaMⅣCalcium/calmodulin?dependent protein kinase Ⅳ 　　　　　 　PSKHI Putative protein?serine kinase 　　(4) Ribosomal S6 protein kinase 　　　　　 　S6kⅠ,S6KⅡ,70kDaS6 　　(5) Serpentine receptor kinase 　　　　　 　① β ARK β?Adrenergic receptor protein kinase 　　　　　 　② β ARK?related protein kinase 　　　　　 　③ Rhodopsin kinase 　　(6) Casein kinase Ⅱ 　　(7) Glycogen synthase kinase 3 　　(8) cdc 2 family 　　(9) cdc 2 related protein kinase 　　(10)MAP kinase (mitogen activated protein kinases) 　　　　　 　EPK－1, ERK－2, ERK－3, ERK－5(extracellular signal－regulated kinas