血液凝固（1）

第二节　血液凝固

　　血液的可凝固性质对机体有重要保护作用。当血管系统受伤时，必须迅速可靠地封闭起来，以尽可能减少出血。血小板变形(粘性变态)参于封闭作用，此种封闭作用要靠纤维蛋白凝结物的支持，而后者的形成是多种凝血因子相互作用，发生一系列酶促反应的结果。目前已发现的凝血因子有14种(表10-3)。

　　这些凝血因子除Ca2＋外均为蛋白质，大多是由肝脏合成的血浆糖蛋白，它们大多属蛋白水解酶类。有7种为蛋白酶原，在凝血过程中被激活。无活性的凝血因子用罗马数码表示，其活性型以附加的下角码a字来表示。

图10-1　血液凝固过程

　　一、血液凝固的机理

　　血液凝固的化学本质是溶胶状态的纤维蛋白原转变为凝胶状态的纤维蛋白，催化此反应的主　要是凝血酶。而正常血液中以无活性的凝血酶原形式存在，在一定条件下被激活而成为凝血酶。凝血酶原激活物是由活化的凝血固子与磷脂胶粒和钙形成的复合物。因此，凝血因子的活化是导致血液凝固的触发机制。据触发凝血过程的方式不同，又有内源性(intrinsic)与外源性(extrinsic)凝血之分。内源性凝血指因心血管内膜受损或血液抽出体外接触异物表面而触发的，仅有血管内凝血因子参与的凝血过程；而外源性凝血则指有受损组织释放的组织凝血活素所参与的凝血过程。血液凝固过程的梗概可图解如下：(图10－1)

　　二、凝血酶原激活物的生成

　　凝血酶原激活物由活化的凝血因子Xa、Va、Ca＋＋及磷脂胶粒构成的复合体。因子X被激活为Xa是此过程的关键步骤。因子X的激活有两条途径：即内源性和外源性途径。

表10-3　凝血因于命名及其部分特性

凝血因子 同义名 合成场所 分子量 亚基数目 含糖量％ 血浆浓度mg% 衍生物 功能 Ⅰ 纤维蛋白原（Fibrinogen) 肝 340,000（人，牛） 3×2 3-4 200-400 纤维蛋白 形成凝胶 Ⅱ 凝血酶原（Prothrombin) 肝 68,700（人）

72,000（牛） 1 8.2（人）

10-14（牛） 10-15 凝血酶 蛋白酶 Ⅲ 组织凝血活素（Tissue Thromboplastin) 各组织细胞 330,00

220,000（牛） 　 　 　 　 辅因子 Ⅳ 钙离子（Calcium Ion) 　 　 　 　 　 　 辅因子 Ⅴ 前加速素（Proaccelerin) 肝 290,000-400,000 多聚 11-18 5-10 Ⅳ（Va) 辅因子 Ⅶ 血清凝血活酶转变加速素(Convertin)又称SPCA） 肝 63,000（人） 1 9.1 0.4-0.7 Ⅶa 蛋白酶 Ⅷ 抗甲种箇以病球蛋白(Antihemotpilic Globulin简写AHG） 肝为主 1,100,000（人，牛） ？ 6（人）

9（牛） 15-20 Ⅷa 辅因子 Ⅸ 血浆凝血活素成分(Plasma Thromboplastin简写PTC)又名抗乙种血友病因子 肝 55,400（人，牛） 1 26 3-5 Ⅸa 蛋白酶 Ⅹ Stuart-Prower因子 肝 55,000（人，牛） 1 10 5-10 Ⅹa 蛋白酶 Ⅺ 血浆凝血活素前质(Plasma Thro mboplastin Antecedent简写PTA)又名抗丙种血友病因子 肝？网状内皮系统？ 160,000（人，牛） 2 12 0.5-0.9 Ⅺa 蛋白酶 Ⅻ 接因子(Hageman因子） 网状内皮系统？ 90,00（牛）

82,000（人） 3 15 0.1-0.5 Ⅻa 蛋白酶 XⅢ 纤维蛋白稳定因子(Fibrin Stabilizing Factor简写FSK） 血水板？肝？ 320,000（血浆）

146,000-165,000

　　（血小板） 5（血浆） 1-2 Ⅻa 形成桥键 　 　 前激肽释放酶(Prekallidrein) 肝 80,000 1 10 1-2 激肽释放酶 蛋白酶 　 高分子量激肽原(High Molecular Weight Kininogen HMWK) 　 110,000-15,000 1 ? 7 缓激肽 辅因子

　　罗马数字后的a表示活化的意思（activated),因子Ⅵ实际上就是Ⅴa。

　　(一)内源性途径

　　内源性途径涉及多种凝血因子活化，可分为二步：

　　1.接触活化　是因子Ⅻ，也称Hagemann?因子的激活作用。此蛋白质在接触到荷负电的表面，如玻璃或在体内接触到胶原蛋白时，发生构象改变，激活的因子Ⅻa为一蛋白酶，能将激肽释放酶原转变为激肽释放酶，又可活化因子Ⅻ，形成一个正反馈。同时因子Ⅻa还可激活下一个因子Ⅺ，将它转变为Ⅺa。此外，在Ⅻ因子活化中还有高分子量激肽原(high molecular weight kininogen,HMWK)的参与(图10－2)。

图10－2　内源性凝血的接触活化阶段

　　2.磷脂胶粒反应阶段：活化的Ⅻ即Ⅻa作用于因子Ⅺ，在Ca＋＋的存在下水解因子Ⅺ产生Ⅺa，因子Ⅺa无酶活性，但可使因子X的活化反应速度提高1000倍。活化的因子X(即Xa)及凝血酶都有激活因子Ⅷ和Ⅴ的作用。活化的因子Xa、Va和Ca＋＋结合在磷脂胶粒上形成凝血酶原激活物。磷脂胶粒是由血小板提供的富含丝氨酸磷脂的脂蛋白，对凝血因子和Ca＋＋有较强的亲和力，从因子Ⅺ的活化到凝血酶原激活物的生成一系列反应均在磷胶胶粒上进行，故称磷脂胶粒反应阶段。(图10－3)

图10－3　内源性凝血的磷脂胶粒反应阶段

?(*主要在外源性凝血中起作用因子Ⅶa亦可使因子活化·虚线……示正反馈回路)

　　(二)外源性途径

组织损伤后释放因子Ⅲ(组织凝血活素)，它是一种脂蛋白，在脑、肺、胎盘等组织中含量最丰富，它的磷脂部分类似血小板所提供的磷脂胶粒，能把血浆中凝血因子Ⅶ和X通过Ca＋＋桥而结合在其表面上。因子Ⅶ可由Ⅻa和凝血酶激活、亦可被Xa激活、Ⅶa可激活因子X产生Xa，而组织凝血活素的蛋白部分可使此反应加速16，000倍。未活化的因子Ⅶ也具有催化作用，但仅有Ⅶa的2%(图10－4)。

图10-4　外源性凝血中凝血酶原激活物的生成及凝血酶生成(虚线示正反馈回路)

　　三、凝血酶原的激活

凝血酶原(Ⅱ，prothrombin)是含582氨基酸残基的酶原，被因子Xa在Arg－Thr及Arg－Ile处切开，切除N?端274个氨基酸残基，余下308个氨基酸残基分成A、B两条肽链，由一个二硫键相连，即为凝血酶(thrombin)。(图10－5)因子Va无酶活性，但可使Xa的活性增强350倍，加速凝血酶的生成。磷脂胶粒与酶(Xa)和底物(凝血酶原)之间借Ca＋＋作为桥相连。因凝血酶原肽链的N?未端含有10个γ?羧基谷氨酸残基。相邻的羧基可与Ca＋＋形成复合体。另一方面，Ca＋＋又可与磷脂中磷酸基结合，这样使Xa和Va与凝血酶原接触在一起，于是Xa将凝血酶原水解为凝血酶(图10－6)。