作者：admin发布时间：2012-11-01 19:13浏览：
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干细胞、多种定向祖细胞、前髓、髓样、红样、巨核、前单、单核、中性、嗜酸、肥大细胞 体内注射IL-3增加外周血中PMN、Mo、Eo的数量，促进Eo ADCC Ⅰ、Ⅱ期临床试验 5q23～q31 5/4 29 _ N- EPO 30 30-34 肾基质细胞 红细胞系 促进BFU-E、CFU-E以及红系的增殖和分化 贫血 FDA已批准 7q11～q22 5/4 80 + N-/0- SCF 31×2
（同源二聚体） 肝细胞 干细胞、造血祖细胞、髓系、红系、巨核细胞系 干细胞增殖和分化，与IL-3、G-CSF、GM-CSF和EPO有协同作用 癌症 Ⅰ期临床试验 80
Mo:单核细胞；M：巨噬细胞；Eo：嗜酸性粒细胞；En：内皮细胞；Fb：成纤维细胞；Tact:活化T细胞
表4-5 产生GM-CSF的细胞和刺激物
细胞种类 刺激物 生理性GM-CSF主要来源 T淋巴细胞 抗原、外源凝集素、CD28McAb、IL-1、HTLV B淋巴细胞 LPS、TPA 巨噬细胞 LPS、FCS、吞噬作用、粘附作用 成纤维细胞 TNF、IL-1、TPA 内皮细胞 TNF、IL-1、TPA、修饰的LDL 间皮细胞 EGF+TNF 成骨细胞 PTH、LPS 病理性GM-CSF主要来源 AML TNF、粘附、IL-1 类风湿性关节炎滑膜 实体瘤
注：PTH：甲状旁腺激素
2.GM-CSF的分子结构和基因 人和鼠GM-CSF基因DNA序列有高度同源性，基因组约2.5kb长，包括4个外显子和3个内含子。小鼠GM-CSF基因位于11号染色体。在人则位于第5号染色体长臂，在IL-3基因下游9kb处，此外，人的IL-4、IL-5、M-CSF、M-CSF受体（C-fms)和早期生长应答基因-1（early growth response gene-1,EGR-1)也位于第5号染色体的长臂（表4-6）。
表4-6 人第5号染色体上某些生长因子、受体和CD抗原的基因
细胞因子 IL-3、IL-4、IL-5、IL-13 M-CSF、GM-CSF、ECGF 受 体 M-CSFR（C-fms) PDGFR、β2AR CD抗原 CD14、CD49a、CD49b 其 它 EGR-1
人和小鼠GM-CSF基因以及其它某些淋巴因子基因上游区TATA盒上游330bp有较高的同源性，包括一个富含GC的区域和一个10个核苷酸同一的序列（decanucleotide consensus sequence)，这一序列也见于人或小鼠IL-2和IL-3基因的promoter中。此外，CK-1（cytokine consensus-1)或称保守的淋巴因子元件1（conserved lymphokine element 1,CLE-1)在小鼠或人G-CSF、GM-CSF、IL-2和IL-3的基因组中均可见到；而CK-2仅见于人或小鼠GM-CSF和IL-3的基因组中。
人和小鼠GM-CSF分别由144和141氨基酸残基组成，均包含17氨基酸的先导序列。成熟的人和小鼠GM-CSF分子分别由127和124个氨基酸残基组成，在氨基酸水平上有54%同源性，但生物学作用具有种属特异性。GM-CSF含有高度保守结构的2个链内二硫键，其中51个与93位之间形成的二硫键对该因子的生物学活性有重要作用。人GM-CSF分子中第21～31和78～94氨基酸残基对刺激造血功能极为重要，而糖基无论在体内或体外对GM-CSF的生物效应似乎无影响。
用GM-CSF转基因小鼠造血细胞为研究模型，发现这类小鼠有高水平的GM-CSF，同时伴有许多细胞组织的损伤。自分泌GM-CSF的造血细胞同时转录IL-1α、TNF和FGF（成纤维细胞生长因子）mRNA。
13.GM-CSF的生物学活性 GM-CSF有多种生物学活性（表4-4和4-7）。
表4-7 GM-CSF的生物学活性
体外实验 刺激细胞增殖 骨髓细胞，粒细胞，巨噬细胞祖细胞，红样，巨核细胞祖细胞，AML，白血病细胞系，BFU-E，内皮细胞，单核-巨噬细胞，淋巴细胞，骨髓来源树突状细胞祖细胞，成骨肉瘤细胞，腺癌细胞 促进功能 中性粒细胞 存活和蛋白合成，移动抑制，氧化代谢，脱颗粒，细胞因子分泌，再循环，IgA介导吞噬作用，ADCC吞噬和杀死病原体，表面受体调变，花生四烯酸释放，白三烯和PAF合成 嗜酸性粒细胞 存活，细胞毒，白三烯合成 嗜碱性粒细胞 组胺释放 巨噬细胞 细胞因子合成（如IL-1、TNF-α），杀灭寄生虫，表面受体、抗原表达，杀灭肿瘤，粘附，氧化代谢 朗罕氏细胞 成熟，存活力和功能 体内 促进造血，嗜酸细胞增多 降低血清胆固醇 髓样细胞增殖综合征 失明和肌肉炎细胞浸润（转基因动物）
有报导GM-CSF和IL-3的融合蛋白可明显增强造血功能，如融合蛋白PIXY321与同时表达GM-CSFR和IL-3R细胞株结合，亲和力增加5～10倍，促进细胞增殖作用是GM-CSF加IL-3作用的10倍，刺激BFU-E、CFU-E、CFU-GM、CFU-GEMM造血细胞集落作用比单独使用IL-3、GM-CSF或两者联合应用要高10～20倍。
4.GM-CSF受体 人和小鼠 GM-CSFR均由α、β两条链组成，单独α链与配体的结合为低亲合力，β链单独不结合配体，但与α链共同组成高亲和力受体，在信号转导中起主要作用。GM-