粘附分子（2）

 CD4 抑制细胞诱导亚群、辅助细胞诱导亚群 55 MHC-Ⅱ(IGSF) CD8 抑制性T细胞/杀伤性T细胞 34/34 MHC-Ⅰ（IGSF） MHC-Ⅰ 广泛 44 CD8（IGSF） MHC-Ⅱ B细胞、活化T细胞、活化内皮细胞、巨噬细胞 32～34/29～32 CD4（IGSF） CD28 T细胞 44 B7/B7（IGSF） B7/B71（CD80） 活化B细胞、活化单核细胞 60 CD28（IGSF） N-CAM-Ⅰ 神经元、胚胎细胞 97～220 N-CAM-Ⅰ（IGSF） VCAM-Ⅰ（CD106） 内皮细胞、上皮细胞、树突细胞、巨噬细胞 100,110 VLA-4粘合素超家族 PECAM-Ⅰ（CD31） 白细胞、血小板、内皮细胞 140 PECAM-Ⅰ（IGSF）
注：LFA：淋巴细胞功能相关抗原；ICAM：细胞间粘附分子；VDAM：血管细胞粘附分子；PECAM：血小板内皮细胞粘附分子；N-CAM：神经细胞粘附分子。

　　三、选择素家庭

　　选择素（selectin）家庭最初被称为外源凝集素细胞附分子家庭（selectincellabhesion moleculefamily,LEC-CAM家族）。selectin是由select和lectin两词衍生而来，目前国内尚无统一译法，选择素一词似为妥当。

　　（一）选择素分子的基本结构

　　选择素分子为穿膜的糖蛋白、可分为胞膜外区、穿膜区和胞浆区。选择素家族各成员胞膜外部分有较高的同源性，结构类似，均由三个功能区构成：①外侧氨基端（约120个氨基酸残基）均为钙离子依赖的外源凝集素功能区（calcium depenednt Icetindomain）,可以结合碳水化合物基团，是选择素分子的配体结合部位；②紧邻外源凝集素功能区的表皮生长因子样功能区（epidermal growth factor like domain, EGF样区），约含35个氨基残，EGF样功能区虽不直接参加与配体的结合，但对维持选择素分子的适当构型是必需的；③靠近膜部分是数个由约60个氨基本酸残基构成的补体结合蛋白（complement binding protein）重复序列。各种选择素分子的穿膜区和胞浆没有同源性。选择素分子的胞浆区与细胞内骨架相联。

　　（二）选择素家族的组成

　　目前已发现选择素家族中有三个成员：L-选择素、P-选择素和E-选择素，L、P和E分别代表白细胞、血小板和内皮细胞。这三种细胞是最初发现相应选择素分子的细胞，故得名。选择素家族成员的细胞分布和相应配体见表6-5。
 选择素家族组成 分子量（kD） 分布 配体 功能 L-选择素（CD62L）（LAM-1，LECAM-1） 9p75～80 白细胞 CD15s(S-Lewis)在外周淋巴结HEV上PNAd 白细胞与内皮细胞粘附，向炎症部位游走，淋巴细胞归巢到外周淋巴淋巴结 P-选择素（62P）

（GMP-140，PAGEM） 9p140 贮存于巨核细胞、血小板α颗粒和血管内皮细胞，WeibelPalade小体，凝血酶和组胺诱导后表达于细胞表面 CD15a(S-Lewisx)CD15 白细胞与内皮细胞和血小板粘附 E-选择素（CD62E）（ELAM-1） 9p115 细胞因子活化血管内皮细胞 中性粒细胞CD15s（S-Lewis）、淋巴细胞上CLA 白细胞与内皮细胞粘附，向炎症部位游走

注：LAM：白细胞粘附分子；ELAM：内皮细胞白细胞粘附分子；LECAM：白细胞内皮细胞粘附分子：PNAd：外周淋巴结定居素；GMP：颗粒蛋白：Slewis;唾液酸化的路易斯寡糖；PADGEM：血小板活化依赖的颗粒外膜蛋白CLA：皮肤淋巴细胞相关抗原

　　（三）选择素分子识别的配体

　　与其它粘附分子不同，选择素分子识别的配体都是一些寡糖基团，主要是具有唾液酸化的路易斯寡糖（Sialyl-Lewis）或类似结构的分子。与蛋白质分子抗原不同，直接决定细胞表面某种寡糖表达的因素，主要是与某些特的糖基转移酶或碳水化合物修饰酶的作用有关。这些酶的作用可能与细胞的生长与代谢状态有密切关联。一种寡糖基团可以存在于多种糖蛋白或糖脂分子上，并分布于多种细胞表面，因此选择素分子的配体在体内的分布较为广泛。已发现然白细胞、血管内皮细胞、血管内皮细胞、某些肿瘤细胞表面及血清中某些糖蛋白分子上都存在有选择素分子识别的碳水化合物基因。

　　四、钙离子依赖的粘附分子家族

　　最初发现一种介导细胞间相互聚集的粘附分子，在有Ca2+存在时可以抵抗蛋白酶的水解作用。以后又发现另外两种作用和特性与其类似的粘附分子，它们的氨基酸组成也有同源性，因此将其命名为钙离子依赖的粘附分子家族（Ca2+dependent cell adhesion molecule family,Cadherm家族）。钙离子依赖的粘附分子家族的粘附分子对于生长发育过程中细胞的选择性聚集具有至关重要的作用。

　　（一）Cadheria分子结构

　　Cadherin分子均为单链糖蛋白，约含723-748个氨基酸残基，不同的Cadherin分子在氨基酸水平上有43%-58%的同源性。Cadherin分子由胞浆区、穿膜区和胞膜外区三部分组成，其胞膜区有数个重复功能区，并含有由3-5个氨基酸残基组成的重复序列。近膜部位含有4个保守的半胱氨酸残基，分子外侧N端的113个氨基酸残基构成Cadherin分子的配体结合部位。此外胞膜外部分具有结合钙离子的作用。Cadherin分子的胞膜内部分高度保守，并与细胞内骨架相连。

　　　（二）Cadherin家庭的组成和分布

　　 目前已知Cadherin家族共有3个成员，E-Cadeherin、N-Cadherin和P-Cadherin。不同的Cadherin分子在体内有其独特的组织分布，它们的表达随细胞生长发育状态的不同而改变。Cadherin分子以其独特的方式相互作用，其配体是自身相同的Cadherin分子。

表6-6 Cadherin家族的组成、分布及其配体
Cadherin家族成员 分子量（kD） 分布 配体 E-Cadherin 124 上皮组织 E-Cadherin N-Cadherin 127 神经组织、横纹肌、心肌 N-Cadherin P-Cadherin 118 胎盘、间皮组织、上皮组织 P-Cadherin
　　五、其它未归类的粘附分子

　　除了上述四为类粘附分子外，还有一些粘附分子目前尚未归类，包括一组作为selectin分子的配体的CD15、CD15s(s-Lewis),此外，还有CD44、MAd、MLA等粘附分子，兹列于表6-7。

　　粘附分子参与机体许多重要的生理和病理过程，主要包括：①通过表达于白细胞粘附分子CD11a/CD18、CD11b/CD18、CD11c/CD18、VLA-4、L-selectin、CD15、CD15s、和P-selectin相互粘附，参与炎症的发生；②通过表达于淋巴细胞上的归巢(Iymphocyte homing receptor,LHR)、L-selectin、CLA、LFA-1、VLA-4、CD44、LPAM-2分别与表达于血管内皮细胞上的定居素（addressin）PNAd、E-selectin、ICAM-1、ICAM-2、VCAM-1、MAd、CAM相互粘附使淋巴细胞向外周淋巴器官，皮肤炎症部位或粘膜相关淋巴组织的回归；③通过CD/MHCⅡ类分子非多态部分、CD8/MHC1类分子非多态部分、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3、CD28/B7的相互作用参与免疫应答中APC呈提抗原、抗原识别、免疫细胞相互协作以及CTL杀伤靶细胞等多个环节；④通过Cadherin、N-CAM、CD31等分子的自身粘附，以及某些粘附分子与细胞外基质的粘附，参与细胞的发育、分化、附着及移动；⑤E-Cadherin、家庭些成员以及CD44分子等与肿瘤的浸润、转移有关；⑥通过血小板表达的粘附分子参与动脉、静脉中血栓形成以及其它形式的凝血过程。表6-7 尚未归类粘附分子的主要特征
 种类 结构 主要分布细胞 配体 功能 PANd 50～200kD，含有唾液酸化的寡糖决定簇 外周淋巴结高内皮细胞 L-selectin 淋巴细胞向淋巴结归位 CLA 含有唾液酸化的寡糖决定簇 记忆T细胞 E-selectin 向皮肤炎症部位归位 CD44(ECMRⅢ) 90～200kD 广泛分布，在T细胞中主要存在于记忆T细胞 FN、CA、透明质酸，MAd 淋巴细胞向炎症部位、粘膜相关淋巴组织归位，粘附ECM MAd 60kD 炎症部位血管内皮细胞、粘膜相关淋巴组织 CD44,LPAM-2 淋巴细胞向炎症部位及粘膜相关淋巴组织归位 CD36 9p88，血小板

GpⅢb 血小板髓样细胞、内皮细胞 CA,TSP? 血小板粘附

注：PANd：外周淋巴结定居素；MAd：粘膜血管定居素；CLA：皮肤淋巴细胞相关抗原：LPAM：淋巴细胞集合淋巴结粘附分子；ECM：细胞外基质。

　　白细胞、血管内皮细胞或其它细胞表面的粘附分子可脱落下来，进入血液可为可溶性粘附分子（soluble adhesion molecules,sAM）。此外，某些粘附分子的mRNA存在着不同的剪接形式，其中有的mRNA翻译后产物可能不表达在细胞表面，而是直接分泌进入血液，成为可溶性粘附分子的另一个重要来源。在结构上，可溶性粘附分子一般缺少其对应膜结合粘附分子的穿膜和胞浆部分，其分子量也比相应膜结合粘附分子为小。由于可溶性粘附分子通常具有膜结合附分子的结合活性，因此可能作为机体调节细胞粘附作用的一个途径发挥作用。在某些疾病状态下，粘附分子的表达或脱落增加，导致血清中可溶性粘附分子的水平显著升高，使可溶性附分子的检测可能成为监测某些疾病状态的指征。