继发性免疫缺陷病（3）

 表17-4 已应用和（或）研制中的抗HIV治疗制剂
 类型 代表性制剂 主要作用 逆转录酶抑制剂 AZT，ddI,ddC,d4T,3TC,FLT,PMEA等 抑制逆转录酶，作用于HIV整合前阶段 蛋白酶抑制剂 肽底物类似物 作用于HIV复制的整合后阶段阻断HIV在急、慢性感染细胞中的复制 Tat抑制剂 R05-3335，R024-7429 阻断HIV在急、慢性感染细胞中的复制 HIV进入阻断剂 sCD4,CD4lgG,CD4-PE40 阻止gp120与CD4结合，阻止合胞体形成 抗病毒核酸制剂 反意聚合苷酸RNA类似物等 针对HIV编码的核酸 抗已感染的细胞 天花粉蛋白

　　抗病毒抗体（ADCC）

　　rCD4毒素

　　抗gp120毒素

　　CD8+细胞 这些制剂以不同机制发挥作用 免疫重建 HIV治疗性疫苗

　　将env基因引入患者纤维母细胞并回输

　　表达env的载体

　　抗TNF制剂

　　IFN-α

　　CD8+MHC1类限制性CTL

　　IL-2或PEG-IL-2同基因骨髓移植 这些制剂以不同机制发挥作用

　　目前虽已有作用于HIV复制的不同阶段和具有不同作用机制的药物，但最后的成功不仅取决于正确使用这些药物，而且还取决于疾病基本过程和HIV表型改变规律的了解。

　　五、AIDS的预防

　　AIDS尚无法治疗，但是可以预防。最强大的预防武器是宣传教育。能预HIV感染的疫苗称预防性疫苗，而能阻止感染后进展成AIDS的疫苗称治疗性疫苗。至今尚无有明确应用前景的HIV疫苗可供广泛使用。疫苗研制中的主要困难在于对HIV的免疫应答了解仍不够。另一重要障碍是HIV变异株的不断出现。在HIV感染者中，HIV-1的突变率为0.1%-1%年。这就意味着，每HIV（+）者体内，HIV的细胞致病作用和复制变得越来越强。

　　一个好的预防性疫苗应是很小的剂量就能诱导出长期稳定的、全身的粘膜的保护性免疫，并对世界上流行的抗原性的抗原性不同的HIV株均有保护作用。它必须有效、安全、稳定、易保存，使用简便和价廉。目前HIV疫苗制备中的实验性免疫原的类型见表17-5。

表17-5 HIV疫苗制备中实验性免疫原的类型
 免疫原 主要优点 活减毒HIV株 能诱导出长期的特异性细胞和体液免疫 灭活HIV 制备简单，能模拟自然感染 HIV蛋白亚单位如gp120,160,17或HIV蛋白质的合成肽 安全，纯度高，易制备，可排除致病性HIV表位 多价HVI蛋白亚单位混合物 能足以诱导出针对大多亚单位的T细胞表位 在BCG，牛痘等活载体中的HIV蛋白亚单位免疫 为细胞免疫的强诱导剂 抗CD4或gp120的独特型抗体 能诱导出广泛的中和抗体以克服HIV的变异性 胞内免疫（基因治疗） 将HIV耐受基因引入CD4+细胞中 用HIV蛋白质的cDNA直接免疫 动物中抗流感染的保护性研究结果有希望 用宿主CD4或MHC分子免疫 非病毒性免疫原：当从感染细胞芽生时HVI掺入宿主MHC中
　　免疫缺陷病已成为临床上很重要一组疾病。先天性免疫缺陷病发病年龄早。多有遗传倾向性，感染所致死亡率高，基因治疗可能会带来希望。HIV的流行已产生了严重的社会问题和伦理学问题。对HIV研究已较广泛，但其高度的变异性和更强毒株的出现已引起人们的极大关注。对其发病机制已提出了各种解释，但任何单一因素似都不能圆满解释HIV感染后CD4+细胞的死亡。现有治疗措施仍令人失望，有效疫苗的研制正在进行中。AIDS的最终解决需要世界各国政府和全球学科工作者的共同努力。