第一节 概述
一、概念
补体系统是由补体级联反应固有成分、补体调节蛋白、补体受体等30余种糖蛋白组成的，具有精密调控机制和自限性的酶解系统。它是与免疫有关、具有酶活性、血清含量相对稳定的一组非特异性的免疫物质。补体可被抗原—抗体复合物或其他途径激活，产生溶细胞、炎症反应以及促进巨噬细胞的吞噬等多种功能，是机体防御机能的重要组成成分。
二、补体系统的组成
构成补体系统的各种成分按其生物学功能可以分为三类:
1．补体的固有成分指存在于体液中、参与补体激活级联反应的补体成分，包括（1）经典激活途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2；（2）甘露聚糖结合凝集素激活途径的MBL、丝氨酸蛋白酶；（3）旁路激活途径的B因子、D因子；（4）上述三条途径的共同末端通路的C3、C5、C6、C7、C8和C9。
2．以可溶性或膜结合形式存在的补体调节蛋白包括备解素、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/40、促衰变因子、膜辅助因子蛋白、同种限制因子、膜反应溶解抑制因子等。
3．介导补体活性片段或调节蛋白生物效应的受体补体受体（CR）包括CR1～CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。体内多种组织细胞均能合成补体蛋白，其中肝细胞和巨噬细胞是补体的主要产生细胞。
三、命名
由于补体系统组成和功能的复杂性，其命名较为复杂，一般有以下规律可循：参与补体经典激活途径的固有成分，按其被发现的先后分别命名为C1(q、r、s)、C2、……C9；补体系统的其他成分以英文大写字母表示，如B因子、D因子、P因子、H因子；补体调节蛋白多以其功能命名，如C1抑制物、C4结合蛋白、促衰变因子等；补体活化后的裂解片段，以该成分的符号后面附加小写英文字母表示,如C3a、C3b等；具有酶活性的成分或复合物，在其符号上划一横线表示，如、；灭活的补体片段，在其符号前加英文字母i表示，如iC3b。
四、补体系统的特性
1．补体蛋白多为糖蛋白，占血清蛋白总量的10%左右。
2．补体含量相对稳定，不因免疫而增加，仅在某些疾病时有所变动。
3．补体一般以无活性形式存在于血清中。
4．在补体系统中，C3含量最高，D因子含量最低。
5．补体主要在血液和肝脏中代谢，半衰期约1天。
6．补体性质不稳定，56℃30min即失去活性。
第二节 补体的激活
正常情况下，补体系统以酶原或无活性形式存在于体液中，一旦被某种因素激活，补体各组分便被转化为具有酶活性状态，产生一系列连锁的酶促反应，又称级联反应。这种活化过程称为补体系统的激活。补体的激活主要有：
一、经典途径F
经典途径因激活过程首先是从C1开始被活化，所以又称C1途径。能激活补体经典途径的激活剂，主要是抗原与IgG、IgM类抗体形成的免疫复合物，其次，具有Clq受体的某些RNA病毒、核酸、粘多糖、肝素和鱼精蛋白等，均可与Clq结合，产生激活补体效应。纤溶酶或组织蛋白酶可激活相当数量的Clr和Cls，然后沿经典途径激活补体其他成分。经典途径的激活过程可分为识别阶段、活化阶段和膜攻击阶段。
1．识别阶段即经典途径的启动，是C1识别免疫复合物并活化形成C1酯酶阶段。
C1是由C1q、C1r和C1s分子组成的多聚体复合物。C1q为六聚体,呈球形，其每一亚单位的头部乃C1q与Ig结合的部位。C1r和C1s与C1q相连。当两个以上的C1q头部被IC中IgM或IgGFc段结合固定后,C1q6个亚单位的构象即发生改变,导致C1r被裂解,所形成的小片段即为激活的C1r,它可裂解C1s成为两个片段，其中小分子片段(C1s)也具有蛋白酶活性,它依次裂解C4与C2。
2．活化阶段即C3转化酶和C5转化酶形成阶段。
C1s作用于C4,所产生的小片段C4a释放入液相；大片段的C4b可与胞膜或抗原-抗体复合物结合。在Mg2+存在的情况下，C2可与附着有C4b的细胞表面结合,继而被C1s裂解,所产生的小片段C2a被释放入液相，而大片段C2b可与C4b形成复合物,后者即经典途径C3转化酶。
中的C4b可与C3结合,C2b可水解C3，所产生的小片段C3a释放入液相，大片段为C3b。大部分C3b与水分子作用,不再参与补体级联反应；10%左右的C3b分子可与细胞表面的结合，形成复合物,后者即是经典途径的C5转化酶。
3．膜攻击阶段即形成攻膜复合物使抗原性细胞溶解阶段。
二、MBL途径（凝集素途径）
MBL途径是指细菌和病毒表面的甘露糖蛋白与血清中的MBL结合，进而激活C4．C2．C3的活化途径。
MBL是一种钙依赖性糖结合蛋白，属于凝集素家族，可与甘露糖残基结合。正常血清中MBL水平极低，在急性期反应时，其水平明显升高。MBL首先与细菌的甘露糖残基结合，然后与丝氨酸蛋白酶结合，形成MBL相关的丝氨酸蛋白酶。MASP具有与活化的C1q同样的生物学活性，可水解C4和C2分子，继而形成C3转化酶，其后的反应过程与经典途径相同。这种补体激活途径被称为MBL途径。此外，C反应蛋白也可与C1q结合并使之激活，然后依次激活补体其他成分。
三、替代途径
该途径越过C1．C4．C2直接激活C3，故又称C3途径或旁路途径。
1．激活剂革兰氏阴性菌的内毒素，革兰氏阳性菌的肽聚糖，细菌，真菌和酵母菌多糖葡萄糖，磷壁截，病毒及病毒感染的细胞，某些蛋白水解酶，IgA、IgE、IgG的聚合物等。
2．参与替代途径的激活与调节因子B因子、D因子、P因子为激活因子；H因子、I因子为抑制与调节因子。
3．激活途径C3是启动旁路途径并参与其后级联反应的关键分子。在经典途径中产生或自发产生的C3b可与B因子结合；血清中D因子继而将结合状态的B因子裂解成小片段Ba和大片段Bb。Ba释放入液相，Bb仍附着于C3b,所形成的复合物即是旁路途径的C3转化酶,其中的Bb片段具有蛋白酶活性,可裂解C3。极不稳定,可被迅速降解。血清中的备解素(properdin,P因子)可与结合，并使之稳定。
旁路途径C3转化酶水解C3生成C3a和C3b,后者沉积在颗粒表面并与结合形成(或称),该复合物即旁路途径的C5转化酶,其功能与经典途径的C5转化酶类似，能够裂解C5,引起相同的末端效应。
四、补体活化的共同末端效应
1．溶膜复合物的形成
2．溶膜复合物的效应（溶胞机制）：MAC在胞膜上形成的小孔使得小的可溶性分子、离子以及水分子可以自由透过胞膜,但蛋白质之类的大分子却难以从胞浆中逸出，最终导致胞内渗透压降低,细胞溶解。此外,末端补体成分插入胞膜，可能使致死量钙离子被动地向胞内弥散,并最终导致细胞死亡。
第三节 补体激活的调节
一、经典途径的调节
1．C1(—)酯酶抑制因子(C1(—)inhibator,C1(—)INH)是相对分子量104kD的高度糖基化的血清糖蛋白，C1(—)INH可和C1r或ClS结合，使Clr、Cls不能激活成Cl(—)r(—)或Cl(—)s(—)，使其不能裂解C4和C2形成C3转化酶。当Clr和Cls和抗原抗体复合物结合后，C1(—)INH就释放出来。C1(—)INH在血清中的浓度比C1高数倍，是目前所知唯一的Clr或Cls抑制剂。遗传性C1(—)INH缺乏或功能低下时，导致C4．C2无控制活化，产生的C4a使血管道透性增加，患者在外伤、手术或严重应激状态下，发生以急性暂时性水肿为特征的遗传性血管神经性水肿。
2．C4结合蛋白和I型补体受体C4b结合蛋白(C4bP)和I型补体受体(CR1)都能竞争性结合C4b，从而抑制C2b与C4b的结合，阻止C4(—)b(—)2(—)b(—)形成，并且能使已形成的C4(—)b(—)2(—)b(—)迅速降解。此外，它还是I因子的配基，促进I因子对C4b的水解。
3．I因子I因子又称C3b灭活因子，能裂解C3b，使其成为无活性的C3bi。因而使C4(—)b(—)2(—)b(—)和C3(—)b(—)B(—)b(—)不能与与C3b结合形成C5转化酶。I因子还能裂解C4b，产生C4c和C4d，C4c释放到液相中，C4d仍结合于膜上，但C4d2b无C3转化酶活性。
4.膜辅助蛋白此蛋白存在于白细胞、上皮细胞和成纤维细胞膜上，它是I因子的配基，辅助裂解C3b和C4b，但它不能使c4(—)b(—)2(—)b(—)解离。
5．衰变加速因子该因子是一跨膜糖蛋白，存在于血细胞、内皮细胞和各种粘膜上皮细胞上。它能与C2竞争结合C4b，阻止C4(—)b(—)2(—)b(—)的形成，并能加速C4(—)b(—)2(—)b(—)的降解；它不同于C4结合蛋白，不是以I因子配基形式发挥作用的。它能与旁路途径中的B因子竞争结合C3b，并可使Bb从C3(—)b(—)B(—)b(—)中解离出来，导致C3(—)b(—)B(—)b(—)失活。
二、替代途径的调节
该途径的调节主要表现在抑制C3转化酶和C5转化酶的生成。
H因于是C3b灭恬因子的促进因子，相对分子量150kD，是单链的可溶性蛋白。H因子不仅可以促进I因子灭活C3b的速度，也可与B因子竞争结合C3b，还能使C3b从C3(—)b(—)B(—)b(—)中置换出采，从而加速C3(—)b(—)B(—)b(—)的灭活，阻断C3转化酶生成。另外CRl和DAF也可竞争结合C3b，或者促进H因子与C3b结合。
I因子裂解C3b产生C3bi，不仅阻断了经典途径，也阻断了旁路途径的C5转化酶的形成。
补体的激活还有正向调节，如在经典途径激活中产生的C3b，可激活替代途径，生成C3(—)b(—)B(—)b(—)和C3(—)b( 标签：