一、名词解释
1. 细胞信号转导
2. G蛋白
3. 受体病
4. 受体下调
5. hormone resistance syndrome
6. signal transduction therapy
二、填空
1.在多细胞生物中，细胞与细胞之间的相互沟通除直接接触外，更主要的是通过 、 和 一些信息分子来进行协调的。
2.一氧化氮激活 鸟苷酸环化酶；心钠素及脑钠素激活 鸟苷酸环化酶。
3.患激素抵抗综合征时，循环血中该激素的水平 ，而临床表现为该激素的作用 。
4.抗受体的自身抗体可以分为 抗体和 抗体两种。
5.甲状腺素抵抗综合征是由于 受体异常；Graves病是由于产生 性抗体；桥本病是由于产生 性抗体。
6.假性甲状旁腺功能减退症（PHP）是由于靶器官对 反应性 而引起的遗传性疾病。
7.30%～40%的垂体肿瘤是由于编码 的基因突变而导致生长激素分泌过多。
三、问答题
1.试述表皮生长因子激活MAPK的信号转导途径。
2.试述糖皮质激素受体的信号转导途径。
3.试述霍乱时的信号转导障碍。
4.信号转导障碍在疾病发生和发展中起什么作用？
参考答案(Answers)
一、名词解释
1.细胞信号转导是指细胞通过位于胞膜或胞内的受体感受胞外信息分子的刺激，经复杂的细胞内信号转导系统的转换而影响其生物学功能的过程。
2.G蛋白是指可与鸟嘌呤核苷酸可逆性结合的蛋白质家族，由α、β和γ亚单位组成的异三聚体和小分子G蛋白所组成，前者介导膜受体与效应器之间的信号转导，后者在细胞内进行信号转导。
3.因受体的数量、结构或调节功能变化，使之不能介导配体在靶细胞中应有的效应所引起的疾病称为受体病或受体异常症。
4.受体下调是指因受体数量减少而使靶细胞对配体刺激的反应性减弱或消失。
5.激素抵抗综合征是指因靶细胞对激素的反应性降低或丧失而引起的一系列病理变化，临床表现以相应激素的作用减弱为特征，但循环血中该激素水平升高。
6.信号转导治疗是指以信号转导蛋白为靶分子对疾病进行防治的方法。
二、填空
1. 内分泌，旁分泌，自分泌
2. 胞浆可溶性，膜颗粒性
3. 升高，减弱
4. 刺激性，抑制性
5. 甲状腺素，刺激，促甲状腺素，阻断，促甲状腺素
6. 甲状旁腺激素，降低
7. Gs
三、问答题
1.表皮生长因子（EGF）与受体结合，引起受体二聚化并催化受体胞内区酪氨酸磷酸化和TPK激活，细胞内含SH2区的生长因子受体连接蛋白Grb2与磷酸化酪氨酸结合，将胞 浆中具有鸟苷酸交换因子活性的Sos吸引至细胞膜，Sos 促进无活性Ras所结合的GDP 为GTP 所置换，导致Ras活化。激活的Ras活化Raf,进而激活MEK，最终导致细胞外信号调节激酶(ERK)激活。激活的ERK可促进胞浆靶蛋白磷酸化或调节其他蛋白激酶的活性，亦可进入核内，促进多种转录因子磷酸化，增强基因转录活性。
2. 糖皮质激素受体位于胞浆，未与配体结合前与热休克蛋白结合存在，处于非活化状态。配体与受体的结合使HSP与受体解离，暴露DNA结合区。激活的受体二聚化并转移入核，与DNA上的激素反应元件（HRE）相结合或与其他转录因子相互作用，增强或抑制靶基因转录。
3.霍乱是由霍乱弧菌引起的烈性肠道传染病。霍乱弧菌通过分泌活性极强的外毒素-霍乱毒素干扰细胞内信号转导过程。霍乱毒素选择性催化Gsα亚基核糖化，抑制Gsα的GTP酶活性，使GTP不能水解成GDP，造成 Gsα处于不可逆性激活状态，不断刺激AC生成cAMP，胞浆中的cAMP含量大量增加，导致小肠上皮细胞膜蛋白构型改变，大量氯离子和水分子持续转运入肠腔，引起严重的腹泻和脱水。
4. 肿瘤可以从多个环节干扰细胞信号转导过程，导致肿瘤细胞增殖与分化异常。①表达生长因子样物质：某些癌基因可以编码生长因子样的活性物质，以自分泌或旁分泌方式刺 激细胞增殖；②表达生长因子受体类蛋白： 某些癌基因可以表达生长因子受体的类似物，通过模拟生长因子的功能受体起到促增殖的作用；③表达蛋白激酶类: 某些癌基因可通过编码非受体TPK或丝/苏氨酸激酶类影响细胞信号转导过程；④表达信号转导分子类: ras癌基因编码的21kD小分子G蛋白Ras，可在Sos催化下通过与GTP结合而激活下游信号转导分子。变异的Ras与GDP解离速率增加或GTP酶活性降低，均可导致Ras 持续活化，促增殖信号增强而发生肿瘤；⑤表达核内蛋白类: 某些癌基因如myc、fos、jun的表达产物位于核内，能与DNA结合，具有直接调节转录活性的转录因子样作用。此外，一些抑癌基因的突变也可导致细胞生长失控。