一、概述
一种新的药物或治疗方法是否有效以及疗效如何，这是临床医生经常需要解决的问题。
临床试验（clinical trial）是用来在病人身上比较不同治疗效果的一种科学的、具有说服力的试验方法。
临床试验的主要类型：
1．随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）
是临床试验中应用最广的一种。将对象随机分为试验组和对照组，或多种比较组，分别接受试验措施和对照措施。对照组是产生试验组对象的总体人群的一个随机样本，代表性较好。但是，在实际的工作中完全随机往往难以实现。
2．非随机同期对照试验
是指对照组与试验组的对象同时进入研究，但是研究对象进入哪一组并非随机分配。这样的方法简便易行，易为研究对象和观察者所接受，有时是出于满足伦理学要求，但是这样的研究设计试验组和对照组对象的均衡性往往较差，较易影响临床试验的结论。
3．交叉设计试验
即在试验过程中将研究对象随机分为两组，在第一阶段，一组人群给予治疗措施，另一组则为对照组，治疗措施结束后，两组对换进行第二阶段试验。
此类设计仍需要在两阶段试验中设立一定时间长度的洗脱期，主要用于评价慢性易复发疾病，如哮喘。
二、临床试验设计步骤及其基本原则
设计原则：随机、对照、盲法、重复。
临床试验设计内容：
1．明确研究目的
研究要解决什么问题？是考核新的诊断、治疗方法还是评价一种或几种新药？通常一次临床试验只解决一个问题。
2．确定研究对象
选择合适的研究对象，包括试验组和对照组。选择研究对象应制订严格的纳入和排除标准，这些标准应以书面形式明确规定，并严格执行。
选择研究对象需要遵循以下原则：
（1）选择对干预措施有效的对象
（2）选择预期发病率较高的对象
（3）选择干预对其无害的对象
（4）选择能将实验坚持到底的对象
（5）选择依从性好的人群
研究对象的来源与选择标准
来源：确定来自的地区、医院等
诊断正确：诊断方法、诊断标准、病情、病理类型等要有明确的规定
入选标准：年龄、性别；诊断；分型、严重程度；知情同意。
退出试验的标准
3．选择研究现场
医院，根据不同临床试验目的选择具备一定条件的医院开展。
根据相关临床试验的要求，考虑到合格对象的收集、样本的代表性等问题，很多临床试验需要由几个独立的临床中心合作进行，这类临床试验被称为"多中心临床试验"。
4．估计样本量
影响样本量大小的主要因素：
①干预措施实施前后研究人群中疾病的治愈率或有效率
②第Ⅰ类错误概率α
③ "把握度"
④单/双侧检验
⑤分组情况
注意
" 依据统计学要求估计样本量
" 结合专业估计样本量
" 按照新药审批要求完成样本量
1）非连续变量样本大小的计算：所谓非连续变量是指计数资料，如治愈率、有效率、感染率、病死率等
2）连续变量样本大小的计算：HIV病毒负荷、血糖、血压、血脂和胆固醇等计量资料
5．确定试验的观察期限
在进行临床试验设计时必须明确观察的时间，包括研究的起点和终点。根据不同研究目的及试验本身特点，所确定的观察期限应符合疾病规律以及干预措施对机体的作用规律。
临床试验设计
6．随机化分组
临床试验分组的原则是能保证试验组和对照组具有可比性。
两组具有可比性主要是指：
①两组研究对象的基本特征可比；
②两组研究对象对某药物或治疗方法的敏感性相同或相近。
常用方法
（1）简单随机分组 simple randomisation:
（2）分层随机分组 stratified randomisation
（3）整群随机分组 cluster randomisation
7．设立对照
在研究干预措施的效果时，直接观察到的往往是多种因素的效应交织在一起的综合作用，而合理的对照能成功地将措施的真实效应客观、充分地识别出来，使研究者得以做出正确评价。
设立对照可以最大可能地避免下列因素或现象对临床试验研究结果的影响：
1）不能预知的结局（unpredicable outcome）
2）向均数回归（regression to the mean）
3）霍桑效应（Hawthorne effect）
4）安慰剂效应（placebo effect）
此外，还有各种各样的潜在的未知因素可能影响所研究的措施的效应
设立对照的主要方式：
1）标准疗法对照
2）安慰剂对照安慰剂通常用乳糖、淀粉、生理盐水等成分制成，不加任何有效成分，但外形、颜色、大小、味道与试验药物极为相似，仅凭肉眼不能区分。
3）自身对照
4）随机对照
5）交叉对照
8．盲法应用
1）概念：为了避免试验的执行者与受试者甚至资料分析者一方或多方主观偏性的影响，使其不知道研究对象的分组情况，接受的是试验措施还是对照措施，这种试验方法称为盲法(blinding)。
2）目的：减少由于研究者及研究对象（受试者）的主观偏性影响。
3）种类：单盲、双盲和三盲
（1）单盲（single blind）是指只有研究者了解临床试验分组情况，研究对象不知道自己在试验组还是对照组，一般需要给予对照组安慰剂。
（2）双盲（double blind）是指研究对象和研究观察者都不了解试验分组情况，而由研究设计者来安排和控制全部试验。
（3）三盲（triple blind）是指除了研究设计者之外，任何参与临床试验研究的人员均不了解分组的情况。
9．资料分析
1）选择评价指标基本原则：
客观-即选择客观的定性或定量的指标；
真实（敏感）-即选择真实性（敏感性）较高的指标；
可靠-即选择可靠性较高的指标；
方便-即选择易于观察和测量并且易于为受试者所接受的指标。
2）主要和次要评定指标：
I 安全性；II、III 有效性
临床指标
实验室检查指标
测定方法：如细菌培养、心电图
3）评分方法
4）疗效评定
例：
评价治疗措施效果的主要指标
治疗有效例数
（1）有效率 = ------- × 100%
治疗的总例数
治愈人数
（2）治愈率 = ----- × 100%
治疗人数
N 年存活的病例数
（3）N年生存率 = ---------- × 100%
随访满N年的病例数
三、临床试验中的伦理学要求
1．伦理委员会的批准
2．获取知情同意书的时间、程序
3．受试者权益保护、个人资料保密
4．伤害赔偿
伦理学原则
自主尊重人权、尊严和自由的原则
无害不产生危害的原则
有益有利于研究对象的原则
公平平等、公正、诚实的原则