第十七章 移植免疫

 第十七章  移植免疫

学习目的和要求

一、掌握移植的四种基本概念
二、掌握引起同种异体移植排斥的靶抗原—MHC和mH的概念及特点
三、熟悉直接识别和间接识别的基本概念
四、熟悉移植排斥反应的类型及发生机制
五、熟悉HLA的配型及意义
六、了解骨髓移植、异种移植和GVHR及HVGR

课程内容

移植的基本概念
以自体或异体的正常细胞、组织或器官，置换病变或丧失功能的细胞、组织或器官，以维持和重建机体的生理功能，这种治疗方法称为器官（细胞、组织）移植。提供移植物的个体称作供者（donor），接受移植物的个体称为受者（recipient）。根据供、受者间免疫遗传背景的差异，移植可分为：
1.自体移植（autograft）；
2.同种同基因移植（syngraft）；
3.同种异基因（同种异体）移植（allograft）；
4.异种移植（xenograft）。
根据移植物在受者体内由所植部分不同可分为：①原位移植；②异位移植。
一、同种异型排斥反应的识别机制
（一）机体针对同种异型抗原的免疫应答特点
对同种异型抗原的排斥与针对普通抗原的免疫应答具有相同的特征，即抗原
特异性、免疫记忆性和区分“自我”和“非我”。
（二）同种异型移植排斥反应的靶抗原
引起移植排斥反应的靶抗原有两大类：
1.主要组织相容性抗原
主要组织相容性抗原由MHC编码，是引起排斥反应的主要抗原，也称移植抗原。MHC引起排斥反应的特点是快而强烈，是引起同种异型移植排斥反应的主要抗原。
2.次要组织相容性抗原（mH）
mH指某些非MHC编码的抗原，引起的排斥反应一般较弱，是引起同种异型移植排斥反应的次要抗原，如Y染色体编码的某些蛋白属典型的mH。
（三）同种异型移植排斥反应的细胞学基础
主要由受者T细胞介导，CD8+T细胞识别同种异型MHCⅠ类分子，CD4+T细胞识别同种异型MHCⅡ类分子。移植物内APC（过客白细胞）对移植排斥也起重要作用。
二、同种异型抗原的识别机制
（一）直接识别
受者T细胞直接识别移植物表面的同种异型MHC分子（抗原）。
移植物表面的MHC分子无需受者APC加工、提呈，直接刺激受者T细胞，可以是单独的MHC分子，也可以是MHC和抗原肽的复合物；这些肽可以是同种异型蛋白质，也可以是受者本身的蛋白质。
直接提呈引起的排斥反应有两个特点，一是反应速度快，二是反应强度大，是移植物早期急性排斥的主要机制。
（二）间接识别
受者T细胞识别由受者APC加工、提呈的供者的MHC分子（抗原）。
同一般的抗原加工、提呈，移植物的MHC分子被受者APC摄取、加工成抗原肽，与受者APC上的MHC分子结合成MHC-肽，提呈给受者T细胞识别。间接提呈引起的排斥反应发生较晚。
三、同种异型移植排斥的类型及其效应机制
（一）宿主抗移植物反应（HVGR）
1.超急排斥反应
指移植物在移植后数分钟或数小时内即被排斥，往往在移植物与受者血管接通后迅速发生。
机制：受者体内预存抗体与血管内皮细胞上的抗原结合、激活补体，引起剧烈的血管炎症反应，导致血管内凝血、出血，其主要病理变化是血管内凝血。
2.急性排斥反应
一般指在移植后数天至2周左右。
受者淋巴细胞识别同种异型抗原导致的免疫应答，可分为细胞免疫排斥和体液免疫排斥应答，前者病理变化为急性间质炎，后者为急性血管炎。
机制如下：
（1）CD8+CTL的细胞毒作用
（2）Th1细胞的致炎作用
（3）体液免疫效应
3.慢性排斥反应
指移植数月至数年后才发生的排斥反应，是影响移植器官长期存活的主要障碍。
机制：多因素引起，反复发作的急性排斥反应常可导致慢性排斥反应。
（1）免疫学机制：以CD4+Th细胞和Mf引起的慢性炎症反应为主，导致血管内皮损伤、管壁增厚和间质纤维化。病理变化以间质纤维化，移植物内血管硬化为特征。
（2）非免疫学机制：缺血、神经、血管损伤及感染等因素。
（二）移植物抗宿主反应（GVHR）
由移植物中同种异型反应性淋巴细胞（T细胞）识别宿主同种异型组织抗原而发生的排斥反应，发生机制为：骨髓移植物中成熟T细胞被同种异型组织抗原所激活，并增殖分化为效应细胞，对宿主细胞或器官攻击、损伤。其临床和病理特点为：宿主出现皮肤、肝脏等重要器官坏死，严重者可致命，一般难以逆转。
四、同种异型移植排斥的防治
（一）选择组织型别相配的供者
选择HLA型别相同或相近的供受对，可减轻排斥反应的发生，有利于移植物存活。一般认为HLAⅡ类抗原的相配比HLAⅠ类抗原更为重要。
（二）免疫抑制药物的使用
抑制受者免疫系统、免疫功能，以保护移植物的存活。
副作用：往往引起受者免疫功能低下。
（三）诱导对移植物的免疫耐受
五、与移植免疫学相关的其他领域
（一）异种移植
异种移植可解决供者器官不足的矛盾，但同样存在着类似于同种异型移植的排斥反应，而且人体存在抗异种动物的天然抗体以及应注意人畜共患病的发生。
（二）组织工程
借助组织工程培育人类器官，也是实施解决供者器官不足的困难，但目前同样面临着移植排斥的基本问题。

考核知识点

一、基本概念
二、同种异型抗原的识别机制
三、同种异型移植排斥反应的类型及病理机制
四、同种异型移植排斥反应的防治

考核要求

一、掌握：
1.自体移植、同种同基因移植、同种异型移植和异种移植的概念
2.要组织相容性抗原（mH）的基本概念
3.HC和mH引起移植排斥反应的特点比较
二、熟悉：
1.直接识别和间接识别机制
2.超急排斥、急性排斥和慢性排斥反应的免疫病理机制
三、了解：
GVHR及HVGR的概念