第十二章 免疫调节

 第十二章  免疫调节

学习目的和要求

一、掌握AICD的概念、调节机制及其生理意义。
二、掌握自然调节T细胞和适应性调节T细胞的概念和功能。
三、熟悉分子水平和细胞水平的免疫调节。
四、熟悉免疫细胞的激活性受体和抑制性受体及ITAM和ITIM的基序及其功能。
五、了解独特型网络的概念及其调节作用。
六、了解抗原内影像的概念及其应用。
七、了解整体和群体水平的免疫调节。

课程内容

免疫调节是机体本身对免疫应答过程中作出的生理性反馈，以保持机体内环境的稳定。免疫应答调节可分为分子水平、细胞水平、整体和群体水平，涉及的主要因素包括抗原、抗体、信号转导分子、免疫活性细胞和神经内分泌系统等。
一、分子水平的免疫调节
免疫细胞的活化或抑制是通过激活性受体和抑制性受体与相应配体结合，最终通过信号转导实现的。细胞活化过程中信号转导涉及蛋白质磷酸化，由蛋白激酶所促成，其脱磷酸化则由蛋白磷酸化酶完成。而两种酶的招募是通过ITAM和ITIM完成的。胞内段具有ITAM的受体（例如BCR、TCR、NK细胞的CD16、DAP12和肥大细胞的FceRI）与相应配体的结合导致细胞的活化。而胞内段具有ITIM的抑制性受体（例如CTLA-4、PD-1、KIR、CD94/NKG2A和FcgRⅡ-B）与相应配体的结合导致细胞的抑制。
（一）PTK参与的激活信号转导和PTP的负反馈调节
1.PTK转导活化信号
2.PTP转导抑制信号
（二）ITAM和ITIM的免疫调节作用
1.ITAM
ITAM基本结构为YxxL或YxxV，其作用为：
激活性受体→ITAM→PTK→转导活化信号
2.ITIM
ITIM基本结构为I/VxYxxL，其作用为：
抑制性受体→ITIM→PTP→转导抑制信号
（三）免疫细胞的激活性受体和抑制性受体
（详见教材P172表17-1）
二、细胞水平的免疫调节
（一）发挥调节作用的T细胞
1.自然调节T细胞  为胸腺中生成的一类调节性T细胞，主要为CD4+CD25+T细胞，具有阻遏自身免疫性CD4+CD25-T细胞增殖的活性，行使抑制功能时依赖细胞间的接触，一般无需细胞因子参与。
自然调节T细胞能抑制自身反应性T细胞，在防止自身免疫性疾病的发生中起重要作用。
此外，自然调节T细胞还可调节抑制CD4+和CD8+T细胞的活化和增殖，发挥免疫负调节作用（参见教材P108）。
2.适应性调节T细胞  适应性调节T细胞一般在外周由抗原诱导产生，其激活一般不再依赖CD28-B7提供的共刺激。Th细胞是对蛋白质抗原的免疫应答所必需的。免疫应答的类型部分地是由Th细胞及其分泌的细胞因子决定的。Th1和Th2细胞通过各自分泌的细胞因子起作用，同时，Th1和Th2细胞又相互制约，在免疫应答的调节中起着极其重要的作用；这一调节的失衡与多种疾病的发生和发展有关（参见教材P172表17-2和P173表17-3）。
（二）独特型网络的调节作用
1.抗独特型抗体和独特型网络
独特型可诱导产生抗独特型抗体，后者又可诱发抗-抗独特型抗体，从而形成独特型网络。抗独特型抗体的独特型结构和抗原决定基相似，故称为体内的抗原内影像（internal image）。
BCR和TCR通过独特型和抗独特型构成的网络在免疫应答中起调节作用。
2.应用独特型网络特点进行免疫干预
（1）利用抗原内影像，诱导增强特异性应答。
（2）利用抗独特型T细胞，防治自身免疫性疾病。
（三）凋亡对免疫应答的负反馈调节
1.活化诱导的细胞死亡（AICD）和特异性免疫应答
（1）Fas和FasL
活化的T细胞或NK细胞可表达FasL，作用于自身表达的Fas，引发凋亡，或作用于周围其它活化的T、B或NK细胞，诱导凋亡。这种负反馈调节在保持免疫自稳中具有重要作用。
（2）半胱天冬蛋白酶（caspase）和细胞凋亡
Caspase能转导FasL-Fas介导的死亡信号，激活内切酶，切断核小体DNA、破坏细胞构架蛋白，最终引起细胞凋亡，并裂解形成凋亡小体。
2.活化诱导的细胞死亡及其临床意义
AICD旨在清除受到抗原活化并发生克隆扩增的T、B细胞，是一高度特异性的生理性负反馈调节机制。
三、整体和群体水平的免疫调节
（一）神经—内分泌—免疫网络的调节
神经递质、内分泌激素、受体以及各种免疫细胞和免疫分子之间可构成调节性网络。
1.神经、内分泌因子影响免疫应答
2.抗体和细胞因子作用神经内分泌系统
（二）群体水平的调节
1.MHC多态性和群体水平的免疫调节
2.群体水平的免疫调节增强种群的应变能力

考核知识点

一、分子水平的免疫调节
二、细胞水平的免疫调节
三、群体水平的免疫调节
四、整体水平的免疫调节

考核要求

一、掌握：
1.自然调节T细胞（CD4+CD25+Tr细胞的特点、调节机制、意义）
2.适应性调节T细胞（Th1、Th2细胞特征、调节机制、功能）
3.活化诱导的细胞死亡（AICD）机制、意义
二、熟悉：
免疫调节分子：ITAM（YxxL/V）、 ITIM（I/VxYxxL）、CD28、CTLA-4、B7、CD40、CD40L、NK细胞抑制性受体（KIR、KLR）
三、了解：
1.抗原内影像概念、应用
2.独特型概念、独特型网络调节