作者：admin发布时间：2009-03-21 15:10浏览：
次
第十一章 适应性免疫：B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答
学习目的和要求
一、掌握B细胞对TD抗原的识别；B细胞活化的双信号；体液免疫应答的一般规律。
二、熟悉B细胞的激活、增殖与分化；B细胞对TI抗原的免疫应答。
三、熟悉B细胞在生发中心内的分化与成熟。
四、了解B细胞活化的信号转导途径。
课程内容
一、B细胞对TD抗原的免疫应答
（一）B细胞对TD抗原的识别
1.B细胞对TD抗原的识别：BCR识别抗原，产生第一活化信号，经Iga-Igb传入。B细胞活化早期细胞膜上也形成免疫突触，聚集和放大BCR信号。参与B细胞信号转导的蛋白分子被募集到突触。Iga-Igb胞内段的ITAM被磷酸化。
2.B细胞活化辅助受体的作用：B细胞活化辅助受体由CD19、CD21、CD81和CD225组成。BCR交联，辅助受体进入脂筏。结合于抗原的C3d与CD21结合，信号由CD19传入胞内，增强BCR复合物传入的信号，降低B细胞的活化阈值。
3.BCR交联介导的信号转导途径：基本与TCR介导的信号转导途径相同，简述如下：
BCR交联、激活Iga-Igb相连的PTK（Lyn、Fyn、Blk）
↓
Iga-Igb胞内的ITAM磷酸化
↓
激活 激活 裂解
↓
PLCγ和鸟嘌呤核苷酸置换因子（GEF）
↓ ↓
PIP2 Ras、Rac
↓
IP3 DAG MAP激酶
激活相关基因
↓
细胞增殖、分化
（二）Th细胞在B细胞免疫应答中的作用
Th细胞对B细胞的辅助
Th细胞在淋巴组织的T细胞区辅助B细胞，也可以在生发中心中辅助B细胞。
1.Th2细胞的辅助作用：实质是为B细胞活化提供第二信号，辅助方式有2种：
（1）活化Th2细胞表达的CD
（2）活化的Th2细胞分泌IL-4、IL-5和IL-6，对B细胞起辅助作用。
2.Th1细胞的辅助作用：活化的Th1细胞分泌IFN-g和IL-2，作用于B细胞。
（三）B细胞的激活、增殖和终末分化
B细胞受抗原刺激后活化、增殖。活化B表达IL-2、IL-4、IL-5的受体，增殖中表达IL-6、IL-10和IFN-g的受体。Th细胞分泌相应的细胞因子，促进B细胞活化、增殖。APC分泌B细胞激活因子（BAFF）促进B细胞分化成熟和应答。
（四）B细胞在生发中心内的分化与成熟
在T细胞区活化的部分B细胞进入初级淋巴滤泡，增殖，形成生发中心。中心母细胞位于暗区，中心细胞位于明区。明区中有FDC，将抗原-抗体-补体复合物提呈给中心细胞。生发中心内的B细胞绝大多数凋亡，小部分发生如下变化。
1.抗原受体修正：在生发中心内通过V(D)J基因二次重排而对BCR修正，以消除自身反应性B细胞克隆。
2.体细胞高频突变和Ig亲和力成熟：生发中心内，分裂中的中心母细胞的轻链和重链V基因发生高频突变，主要发生在CDR。经高频突变产生的与抗原亲和力增强的BCR能有效地结合抗原，这些B细胞在Th细胞辅助（藉表面CD
3.Ig同种型转换：浆细胞最初产生IgM抗体，在不同的细胞因子的作用下，可转而产生其他类别的抗体，这一过程称为Ig同种型转换。
4.记忆B细胞的产生：生发中心内存活的B细胞一部分分化成为记忆B细胞（CD44+），在再次免疫中发挥作用。
二、B细胞对TI抗原的免疫应答
对TI抗原产生应答的是B细胞（一般无需T细胞辅助）。
（一）对TI-1抗原的应答： TI-1抗原（B细胞有丝分裂原），高浓度时多克隆刺激B细胞产生应答，低浓度时TI-1抗原刺激特异性应答；TI-1抗原单独一般不诱导Ig类别转换、抗体亲和力成熟及记忆B细胞形成。
（二）对TI-2抗原的应答： TI-2抗原为细菌胞壁与荚膜多糖，含有高度重复抗原表位，能激活成熟B细胞产生IgM抗体，迅速消灭有荚膜化脓菌。
三、体液免疫应答的一般规律
（一）初次应答：初次接触抗原产生的应答。特点为潜伏期长，抗体水平低，抗体升高所需时间长，抗体主要为IgM。
（二）二次应答（回忆应答）：再次接触相同抗原产生的应答。特点为抗原阈值低，潜伏期短，抗体水平升高快，持续时间长，亲和力高，主要产生IgG类抗体。
考核知识点
一、B细胞活化的双信号学说
二、体液免疫应答的一般规律
三、B细胞在生发中心的分化、成熟
四、B细胞活化的信号转导
考核要求
一、掌握：
1.B细胞活化的双信号（BCR