第六章 固有免疫细胞与固有免疫应答（2）

第二节  固有免疫应答

 

学习目的和要求

 

一、掌握参与固有免疫应答的组织、细胞和效应分子；固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系。

二、熟悉模式识别受体（PRR）和病原相关分子模式（PAMP）的概念及其生物学作用。

三、熟悉防御素的概念及其生物学作用。

四、了解固有免疫应答的作用时相。

五、了解模式识别受体（Toll样受体）介导的信号转导途径。

 

课程内容

 

一、固有免疫应答的参与成分

（一）组织屏障及其作用

组织屏障的作用是防止微生物侵入体内和从血液进入重要器官。

1.皮肤粘膜屏障：包括物理屏障、化学屏障和微生物屏障。化学屏障包括皮肤和粘膜腺体分泌物，微生物屏障包括皮肤和粘膜表面的正常菌群。

2.血－脑屏障：由软脑膜、脉络丛的毛细血管和胶质膜组成。

3.血－胎屏障：由基蜕膜和绒毛膜滋养层细胞构成。

（二）固有免疫细胞及其主要作用

固有免疫细胞包括吞噬细胞、自然杀伤细胞、gdＴ细胞、NK T细胞和B1细胞，其特征与功能详见第7讲。

（三）固有免疫效应分子及其主要作用

1.补体系统（详见第四讲）

2.细胞因子

（1）抗病毒细胞因子：干扰素

（2）促炎细胞因子：包括由活化的Mo/Mf产生的细胞因子IL-1、IL-6、TNF-a和趋化性细胞因子IL-8、MCP-1，主要作用于血管、吞噬细胞、骨髓、肝脏和下丘脑，介导如下炎症效应：

a．使血管扩张、通透性增加，炎性细胞集中于感染部位

b．促进吞噬

c．促进中性粒细胞释放

d．产生C反应蛋白和MBL，产生调理、溶菌作用

e．引起发热。

（3）抗肿瘤细胞因子：IFN-g、GM-CSF、IFN-α/β、IL-1和IL-12。

3.防御素（defensin）：一组耐受蛋白酶的一类富含精氨酸的小分子多肽，对细菌、真菌和某些有包膜病毒有杀伤作用，包括：

a．杀菌作用

b．抑制病原体生长

c．致炎和趋化作用

4.溶菌酶：溶解Ｇ+菌胞壁。在抗体和补体存在条件下也能溶解Ｇ-菌胞壁。

5.乙型溶素：非酶性破坏Ｇ+菌胞壁。

二、免疫应答的作用时相

（一）瞬时固有免疫应答阶段：发生在感染后0~4小时内。参与成分包括屏障、补体活化产物、肥大细胞释放的血管活性胺类和炎症介质、促炎细胞因子和吞噬细胞等。

（二）早期固有免疫应答阶段：发生在感染后4~96小时内。

1.Mf的募集：在细菌成分、趋化性细胞因子和促炎细胞因子作用下，Mf被募集到感染部位，增强抗感染免疫应答能力。Mf又产生大量促炎细胞因子和低分子量炎性介质，进一步扩大固有免疫应答能力和炎症反应。促炎细胞因子刺激发热，引起急性期反应。

2.B1细胞对细菌多糖抗原产生IgM抗体，在补体协同下溶解细菌。

3.NK细胞、NK T细胞和gdＴ细胞杀伤某些病毒和胞内感染微生物。

（三）适应性免疫应答的诱导阶段：发生在感染96小时后，活化的APC加工提呈病原体抗原，启动适应性免疫应答。

三、固有免疫应答的特点及与适应性免疫应答的关系

（一）固有免疫应答的特点

1.固有免疫细胞的识别特点

（1）模式识别受体(PRR)：识别病原微生物或宿主凋亡细胞表面共有的特定分子结构，胚系基因编码，较少多样性。主要包括甘露糖受体、清道夫受体和Toll样受体。分泌型PRR包括C-反应蛋白和MBL。

（2）病原相关分子模式（PAMP）：是PRR的配体，广泛分布于病原微生物，主要包括G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖和脂磷壁酸，分枝杆菌和螺旋体的脂蛋白和脂肽、细菌和真菌的甘露糖等。PAMP通常只存在于病原微生物和宿主的凋亡细胞表面，不存在于宿主正常细胞表面。固有免疫细胞籍PAMP能够区别自我与非我。

（3）Toll样受体信号转导途径

2.固有免疫应答的特点

（1）通过PRR识别PAMP。

（2）无克隆性扩增。

（3）迅速产生免疫效应。

（4）无免疫耐受和免疫记忆。

（二）固有免疫应答与适应性免疫应答的关系

1.固有免疫应答启动适应性免疫应答：

Mf通过PRR识别微生物后，加工、提呈抗原，B7和ICAM-1上调，为T细胞活化提供第一和第二信号。

2.固有免疫应答影响适应性免疫应答的类型：

（1）诱导细胞免疫

Mf接受胞内菌感染后分泌IL-12、IFN-g，诱导Th1细胞，产生细胞免疫；

（2）诱导体液免疫

NKT和肥大细胞分泌IL-4，诱导Th2细胞，产生体液免疫。

3.固有免疫应答协助适应性免疫应答发挥免疫效应：

（1）抗体产生后，在补体、吞噬杀伤细胞参与下，通过调理吞噬、ADCC，清除病原微生物。

（2）Th1产生IL-2、IFN-g介导细胞免疫，是通过活化巨噬细胞等发挥作用。

 

考核知识点

 

一、固有免疫应答

二、固有免疫系统（组织屏障、细胞、分子）

三、固有免疫细胞识别特点、模式识别受体（PRR）和病原体相关分子模式（PAMP）

四、固有免疫应答的生物学意义

五、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系

 

考核要求

 

一、掌握：

1.固有免疫应答概念、特点

2.组织屏障组成、功能

二、熟悉：

1.PRR和PAMP

2.防御素

三、了解：

1.固有免疫应答如何启动适应性免疫应答

2.固有免疫应答如何协助适应性免疫应答