软下疳的发病原因是感染了杜克雷嗜血杆菌。当通过不洁的性接触，常可令杜克雷嗜血杆菌可通过皮肤粘膜的微小破损由淋巴管进入腹股沟淋巴结。且侵入人体的杜克雷嗜血杆菌能抵御白细胞的吞噬、杀伤及补体介导的免疫杀伤作用。因此，预防软下疳要从以下几方面入手。
1、预防主要通过性行为传播的软下疳，只要遵守夫妻间的忠诚，不在外拈花惹草，就基本上可以防止染病沾身。
2、培养良好的卫生习惯：保持外阴清洁干燥；每日清洗内裤，清洗时使用个人的盆具；即使家人之间，洗浴盆具、毛巾也不宜互用。
3、使用公共浴池的淋浴，不洗盆塘；尽量避免使用公共厕所的坐式马桶；上厕所前也养成洗手的习惯。
4、避免非婚性行为，不可避免用避孕套。
5、外阴肛门有可疑的红斑溃疡应及时就医诊治。
6、凡是软下疳患者在出现症状前10天内，与其有过性接触的性伴，不论有无症状，都必须接受检查和治疗。
7、患病治愈前绝对不能性交。