HIV病毒的耐药性是指病毒发生变异，而对抗病毒的药物敏感性降低。
原发耐药指的是在抗病毒治疗之前就发生耐药；继发耐药是指抗病毒治疗后，在药物压力下诱导产生的耐药
原发耐药
原因一：传染你的人是已经耐药的感染者，你被感染，就直接是耐药的。
原因二：感染后，病毒每天约10亿到100亿个新病毒产生，HIV病毒变异性非常高，导致新病毒株不断产生，即使不上药，也有可能产生耐药的变异株。
继发耐药
上药后病毒面临药物的压力，总想着制造出不受药物控制的病毒。按时吃药，每天复制的病毒数量很少，发生变异的病毒很少，就不容易发生耐药；一旦不按时吃药，血药浓度低至到不能完全抑制病毒复制，病毒就有了可乘之机，借机制造出耐药的变异病毒，这些病毒不再受药物的控制，这样的病毒累积到一定程度，就发生了耐药。
耐药是必然发生的吗？
耐药不是必然发生的。理论上，只要病毒载量永远被控制到很低的水平，比如50以下，就不会发生耐药。临床上发生耐药，主要的原因是没有好好吃药（迟服、漏服、断服或者吃错），当然，偶尔一次，不用过度担心。当然也还有其他原因，比如药物吸收不好，药物存储不当等。
怎样发现自己耐药了？
耐药检测方法的种类
HIV耐药检测可采用基因型和表型两种方法。表型耐药检测要求较高，一般的机构不能完成，较难普及。我了解的目前可以对HIV患者提供耐药检测的只有北京佑安、郑州六院、哈尔滨医科大学附属第四医院、成都公卫、乌鲁木齐市传染病医院、上海公卫、和广州八院，如您还知道其他的医院，请给我留言。检测结果需要20天左右，如果检测出耐药，需要由专业的医生判断。
什么时候做耐药检测
1、上药前：推荐有条件的患者上药前做耐药检测，以排除感染的就是耐药毒株，有助于选择没有耐药的药物组成你的治疗方案，从而获得好的治疗效果。好在大部分感染者没有耐药，如果上药前没有做耐药，可以根据上药后的CD4和病载推测是否需要做耐药检测。
2、上药后：对于上药后CD4下降到治疗前的水平或者持续低于100，或者CD4下降到上药后峰值的一半以下，比如上药前是200，经过治疗上升到400.又下降到300以下，应该做病载。上药一年，病载大于1000应进行耐药检测，以判断是否发生耐药以及对哪种药物耐药，从而指导选择有活性的抗HIV药物进行后续治疗。对于HIVRNA为500-1000copies／ml的患者，考虑用超敏办法检测耐药。
3、上药后的耐药检测，要在患者仍在服药状态或者停药1个月内采集标本。
不同药物的耐药基因屏障
病毒对不同药物产生耐药的难度大小不一样，病载获得足够关键位点的突变而对特定药物发生耐药。有的一个位点突变就会耐药，比如拉米夫定、恩曲他滨、阿巴卡韦和奈韦、替诺，称为低基因屏障药物。而奇多夫定、司他夫定和克力芝不容易耐药，称为高基因屏障药物。DTG的耐药屏障比艾生特高。
发生耐药后怎么办？
尽早换药
如果不换药，病毒反弹，CD4下降，不及时处理可能会发生机会性感染。耐药后不处理，时间长了，可能没有用过的药物也会产生耐药。比如，原来服用齐拉依的，如果奇多耐药了，尽快换成替诺。奇多有6个耐药的位点，一开始可能只有1-2个位点耐药，时间长了，超过3个位点耐药，替诺也会跟着耐药。
没有药可以换怎么办
1、不能停药，同时争取早一点换药。停药会导致病情加重。
2、拉米耐药，可以让HIV病毒的毒力下降，同时奇多奈韦的效果增加，所以拉米耐药后可以继续使用。
3、一线药耐药后，二线药也是免费的。
4、免费药都耐药了，还有其他药物可选，比如艾博卫泰、DTG。
怎样减少耐药？
按时吃药
如果本身耐药，通过耐药检测找出适合你的方案，务必按时服药，将病毒载量牢牢的控制到检测不出来，减少发生基因突变的可能，不能给病毒任何死灰复燃的机会。否则一线二线都耐药了，只能吃自费药了。
安全性行为
感染后性行为还是要使用安全套，不是为了别人，而是为了保护自己。假如和一个已经耐药的感染者发生了无保护的性行为，你就有可能通过交叉感染耐药毒株。