一期梅毒的主要症状为硬下疳，一般发生于不洁性交后2～4周，硬下疳发生于梅毒螺旋体侵入的部位，损害多数为一个，初起为一红斑或丘疹，后为硬结，很快形成单个圆形的浅溃疡或糜烂面，约1厘米直径大小，周围稍高出皮肤表面，绕以红晕，境界清楚，不痛不痒触之为软骨样硬，上有少许分泌物，内含大量梅毒螺旋体，传染性很强。硬下疳90%发生在外生殖器。男性多发生在冠状沟、包皮、龟头、阴茎及系带上，女性多见于大、小阴唇、子宫系带、宫颈上。男性同性恋者多发生在肛门周围。硬下疳少数也可以发生在唇、咽、舌、乳房等处。患者大多伴有局部单侧淋巴结肿大，淋巴结较硬，表面不红，不化脓，无压痛，也不破溃。硬下疳不经治疗3～8周可自然愈合，不留痕迹或仅有轻度萎缩性疤痕。