结节性红斑系由某种原因所致的真皮深层或皮下组织的局限性血管炎皮肤病。
结节性红斑致病因素颇多且复杂，一般认为与感染、药物、全身性或内脏疾病等有密切关系，但仍有半数左右查找不出原因。
感染是值得注意，也是本病最常见的病因。鉴于某些患者有抗“O”值升高及发病前有上呼吸道感染史，故链球菌感染所起作用颇受重视。此外，尚有报告，该病也可由真菌或结核菌所致的；某些药物性皮炎之皮疹和结节性红斑的皮肤很难区分，往往是使用避孕药、溴剂、碘剂、磺胺药等招引的；还有全身性或脏器疾病，例如系统性红斑狼疮、白塞氏（Behcet）病、溃疡性结肠炎、白血病及其他恶性肿瘤等常常可伴发结节性红斑样病变。
结节性红斑发病机理可视为一种变态反应，可能录属于迟发性变态反应范畴，但有的也与第Ⅲ型变态反应有关系。