补体活化的调控

补体系统被激活后，进行系统有序的级联反应，从而发挥广泛的生物学效应，参与机体的防御功能。但如果补体系统活化失控，可形成过多的膜攻击复合物面产生自身损伤，或过多的炎症介质也会造成病理效应。正常机体的补体活化处于严密的调控之下，从而维持机体的自身稳定。

　　1．补体的自身调控补体激活过程中生成的某些中间产生非常不稳定，成为补体级联反应的重要自限因素。如C3转化酶C4b2b和C3bBb均易衰变，从而限制了C3的裂解及其后的酶促反应，与细胞膜结合的C4b、C3b及C5b也易衰变，可阻断级联反应。此外，只有细胞表面形成的抗原抗体复合物才能触发经典途径，而旁路途径的C3转化酶则仅在特定的物质表面才具有稳定性，故正常机体内一般不会发生过强的自发性补体激活反应。

　　2．调节因子的作用体内的存在多种可溶性膜结合的补体调节因子，它们以特定方式与不同的补体成分相互作用，使补体的激活与抑制处于精细的平衡状态，调节蛋白的缺失有时是造成某些疾病发生的原因。目前发现的补体调节蛋白有十余种，按其作用特点可分为三类：①防止或限制补体在液相中自发激活的抑制剂；②抑制或增强补体对底物正常作用的调节剂；③保护机体组织、细胞免遭补体破坏作用的抑制剂。主要的补体调节因子及其功能见表3-3。

　　表3-3主要补体调节蛋白及其活性

	分布	靶分子	功能
C1抑制物	血清	C1r,C1s	丝氨酸蛋白酶抑制剂,C1r,C1s与无活性C1结合,抑制激肽释放酶、纤溶酶和凝血因子XIa,XIIa
C4结合蛋白	血清	C4b	加速C4b2b衰变,辅助I因子介导的C4b裂解
H因子	血清	C3b	加速C3bBb衰变,辅助I因子介导的C3b裂解
I因子	血清	C4b,C3b	裂解C3和灭活C3b,C4b
过敏毒素灭活	血清	C3a,C4b,C5a	水解末端精氨酸残基,灭活过敏毒素因子
S蛋白	血清	C5b67	防止MAC插入细胞膜
SP40，40	血清	C5b～9	调节MAC形成膜结合蛋白
CR1（CD35）	多数血细胞 肥大细胞	C3b,C4b,iC3b	加速C3转化,辅助I因子介导C3b和C4b降解
膜辅助蛋白(MCP、CD46)	血细胞,上皮细胞等	C3b,C4b	辅助I因子介导C3b和C4B降解
促衰变因子（DAF）	多数血细胞	C4b2b,C3bBb	加速C3转化酶降解
同源限制因子(HRF,C8bp)	多数血细胞	C8,C9	抑制旁观细胞溶解,防止C9与C8结合,防止MAC引起自身细胞溶解
膜反应溶解抑制因子（MIRL）	多数血细胞	C7,C8	抑制旁观细胞溶解,防止C7,C9与C5b,C6结合,防止MAC形成及其溶细胞作用