细胞调节因子的概述

细胞调节因子是一组小分子或中等分子量的可溶性蛋白质（多肽）与糖蛋白，具有强大的和多方面的生物效应。它们均作用于特异的靶细胞表面受体，通过细胞内信号传导和第二信使介导，调节细胞的增殖、分化、生长、出血、骨发生、免疫过程、创伤的愈合、炎症反应等。较大分子量的调节因子前身物质经蛋白酶切水解为较小的活性分子（成熟分子），糖蛋白分子中的含糖结构对其药理动力学有显着影响。已知不少疾病过程与细胞因子生成的失平衡有密切联系，它们异常过度的分泌可诱发和延长病理过程，有些疾病可恶化，或受到一些起始因子（如病毒与细胞的感染等）的作用后，造成细胞分泌异常而发病。细胞因子的生成异常亦与一些免疫介导的疾病有关，如过敏、哮喘、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性全细胞缺乏症、牛皮癣等。细胞因子广泛地介入恶性肿瘤的增殖分化、转移，如多发性骨髓瘤，急性白血病，慢性淋巴细胞白血病，霍奇金病。细胞因子更广泛地从多层次以多种形式介导一系列炎症发病进程，如胰腺炎、毛细管渗出性综合征、骨质疏松症、创伤愈合、肾衰等。因此，近年来，细胞因子的分泌表达及其作用引起多方面专家的关注和研究，细胞因子的检测也迅速发展起来。

　　本节从生物化学与分子生物学基础对其发展中的几个基本问题作一简介。

　　细胞因子的发现近半个世纪，由于其生物学作用的多效性，细胞来源的多样性，曾经赋予过不少名称。自80年代基因工作和蛋白质的优化技术发展，细胞因子基因被克隆至今，虽然多种细胞因子的蛋白质一级结构被阐明，其相应的mRNA及DNA序列分析及其染色体定位被确认，但由于一种细胞因子可由多种细胞产生，不同细胞来源的细胞因子又有相似的生物学作用（多效性），加上生物学作用的环境依赖性，因此命名至今不够满意，更不甚统一，分类上的意义也是相对的，有的侧重考虑其细胞来源，有的着重于参照其生物学作用，见表2-12。

　　表2-12 细胞因子的分类

1．促红细胞生成素（EPO）	5．肿瘤坏死因子（TNF）
2．集落刺激因子（CSF）	肿瘤坏死因子α（TNF-α）
粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）	肿瘤坏死因子β（TNF-β）
粒细胞集落刺激因子（G-CSF）	6．干扰素（IFN）
巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF或CSF-1）	干扰素α-1（IFNα-1）
干细胞因子（CSF）	干扰素α-2（IFNα-2）
白介素-3或多集落刺激因子（IL-3或multi-F）	干扰素β（IFNβ）
白血病抑制因子（LIF）	干扰素γ（IFNγ）
胰岛素样生长因子（IGF）	7．转化生成因子（TGF）
3．血小板生成素（TPO）	转化生长因子β-1（TGFβ-1）
4．白介素（IL）	转化生成因子β-2（TGFβ-2）
白介素-1α（IL-1α）	转化生长因子β-3（TGFβ-3）
白介素-1β（IL-1β）	8．巨噬细胞炎性蛋白（MIP）
白介素-2（IL-2）	巨噬细胞炎性蛋白1α（MIP-1α）
白介素-3（IL-3或multi-CSF）	巨噬细胞炎性蛋白1β（MIP-1β）
白介素-4到白介素-13（IL-4，IL-5，IL-6，IL-7，IL-8，IL-9，IL-10，IL-12，IL-13）	巨噬细胞炎性蛋白2（MIP-2）
	9．其他
	单核细胞化学吸附蛋白-1（MCP-1）
	血小板因子4（PF4）
	β-凝集球蛋白
	黑色瘤生长刺激活性（GROimgSA）

　　有些研究者按其主要特征，归纳为以下几类：

　　1．天然免疫的效应分子（如α/β干扰素，TNF，IL-1，IL-6等）。

　　2．炎症反应的激活因子（IL-1，IL-5，IFN-1等）。

　　3．淋巴细胞活化生成与分化的调节因子（IL-2，IL-4，TGFβ等）。

　　4．未成熟免疫细胞生长分化的刺激因子（IL-3，IL-7，GM-CSF，M-CSF，G-CSF）。