糖尿病与骨折风险增加相关，关于两者相关性及机制的探讨，也一直是关注的热点。2017年10月，TheLancetDiabetes&Endocrinology正式发表了ShanbhogueVV及其团队完成的《糖尿病骨病，微血管疾病的另一种表现？》的综述1，与此同时，同期还发表了HygumK等人关于此综述内容的不同观点2。观点与观点的碰撞，会带来何种启发？敬请期待。
2017年5月，TheLancetDiabetes&Endocrinology在线提前发表了ShanbhogueVV及其团队关于糖尿病骨病的见解，认为糖尿病骨病或许可以被视为糖尿病微血管并发症（详见《糖尿病骨病，微血管疾病的另一种表现？》），文章于10月5日正式发表，杂志同期还发表了HygumK等人关于此文的不同见解，ShanbhogueVV及其团队也给予了相应的答复，双方从以下从三个方面，针对“糖尿病与骨病”的相关性展开探讨。
1.糖尿病患者骨折风险增加，是否主要归因于微血管疾病？
糖尿病患者骨折风险的增加由多种因素引起，包括胰岛素缺乏、高胰岛素血症、肠促胰素反应发生变化、肥胖、降糖药物的使用、降压药物和降脂药物的使用、合并症、跌倒、糖尿病并发症。这些因素相互作用，共同导致糖尿病患者骨折风险的增加，因此糖尿病骨病并不主要归因于微血管疾病。
同时，大型登记研究中，也未看到支持“微血管疾病是导致糖尿病患者骨折风险增加的主要因素”的证据。丹麦一项以人群为基础的研究，涉及超过14,000例糖尿病患者，校正合并症、药物使用和社会经济因素后，与对照组（未发生骨折的患者3）相比，无微血管并发症的1型或2型糖尿病患者骨折风险增加，而神经病变和视网膜病变均不会增加骨折风险。
虽然糖尿病骨病具有复杂性和多因素性，但仍然发现在糖尿病骨病中,微血管疾病起关键的作用。尽管上述丹麦研究显示，糖尿病神经病变和糖尿病眼病均不会增加骨折风险，但与无微血管疾病的糖尿病患者相比，存在糖尿病肾病的患者骨折风险增加1倍。另外，其他数项前瞻性的以人群为基础的登记研究均显示，微血管疾病的存在（包括糖尿病视网膜病变和神经病变）与骨折风险增加相关。
2.骨微结构是否受微血管疾病影响？
尽管高分辨外周骨定量计算机断层扫描（HRpQCT）结果显示，微血管疾病与骨微结构改变存在相关性，但骨微结构变化与骨折风险之间的关系仍未阐明。Starup-LindeJ等人开展的一项针对51例1型糖尿病患者和66例2型糖尿病患者的研究中，通过HRpQCT检测，发现微血管疾病对皮质和骨小梁无影响。因此，微血管疾病并不会影响骨微结构。
我们开展的一项研究中，采用HRpQCT检测，发现与无微血管疾病的1型和2型糖尿病患者相比，存在微血管疾病的糖尿病患者骨微结构有明显缺陷。上述Starup-LindeJ等人开展的研究，虽然未观察到微血管疾病对骨微结构的影响，但研究纳入的人数有限，且存在第二类错误（假设检验中的两种错误之一，代表接受了错误的假设）的可能性较大，因此不能基于这一研究的结果，来排除微血管疾病与骨微结构相关的可能性。
3.骨转换标志物是否受微血管疾病的影响？
依据循环中的骨转换标志物浓度发现，糖尿病患者的骨转换率较低。Starup-LindeJ等人近期发表的一项针对1型和2型糖尿病患者的研究显示，大多数骨转换标志物并不受微血管疾病的影响，仅骨吸收标记物1型胶原C端肽浓度升高与微血管疾病相关。
尽管糖尿病患者的骨转换率较低得到广泛认可，但结合上述Starup-LindeJ等人的研究，骨吸收标记物1型胶原C端肽浓度升高与微血管疾病相关，提示微血管疾病可导致糖尿病患者的骨吸收和骨丢失增加。当前证据提示糖尿病骨脆性与视网膜病变、神经病变及肾病变等微血管病变存在相关性，但还有待后续长期前瞻性研究加上组织学证据来加以证实